IS Metomidate PET-CT superieur aan bijnierveneuze bemonstering bij het voorspellen van de uitkomst van adrenalectomie bij patiënten met primair hyperaldosteronisme (MATCH)

Dit is een observationele multicenter prospectieve cohortstudie die plaatsvindt binnen de tweede en derde lijn. Bij alle deelnemers worden dezelfde twee onderzoeken in willekeurige volgorde uitgevoerd. Deze zijn als volgt:

11C-metomidate PET CT Dit is een niet-invasief onderzoek van een uur, waaraan deelnemers 3 dagen worden behandeld met dexamethason. Een deel van de patiënten zal een extra 18F-CETO PET CT-scan ondergaan om de concordantie tussen de twee PET CT-scans te meten.

Bemonstering van de bijnierader Dit is een invasief onderzoek waarbij beide bijnieraders worden gecanuleerd en bloed wordt verzameld voor meting van bijniersteroïdhormonen. Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) wordt voorafgaand aan AVS toegediend om de secretie van steroïdhormoon tijdens de procedure te verzekeren.

De onderzoekers zullen de starttijd van de behandeling met spironolacton, de behandeling van eerste keuze voor deelnemers met primair aldosteronisme, standaardiseren, zodat de pre-spironolacton bloeddruk en biochemie kunnen worden vergeleken met daaropvolgende metingen na de operatie, en de veranderingen tijdens de behandeling. de eerste maand van spironolactonbehandeling kan worden gebruikt om hun waarde te beoordelen bij het voorspellen van de respons op een operatie.

Substudie van Repeat 11-C Metomidate PET CT voor en na spironolactontherapie

Om te bepalen of het nodig zal zijn om de start van de behandeling met spironolacton uit te stellen bij alle deelnemers tot nadat beide onderzoeken zijn voltooid, zullen de onderzoekers vroeg in MATCH een deelstudie uitvoeren, waarbij bij 6 patiënten hun PET-CT wordt herhaald na minimaal 6 weken behandeling met spironolacton. (Dit is de conventionele periode waarvoor spironolacton wordt teruggetrokken voorafgaand aan AVS.)

Follow-upbeheer en onderzoeken De onderzoekers verwachten dat bij een of beide onderzoeken ongeveer 50% van de deelnemers unilaterale PA zal blijken te hebben, en zal worden aanbevolen voor adrenalectomie.

De primaire uitkomstmetingen zullen 6 maanden na de operatie zijn, of 9-12 maanden na de MDT-beslissing, bij degenen die geen operatie ondergaan.

Primaire resultaten:

De volgende primaire uitkomsten worden hiërarchisch geanalyseerd, waarbij elke analyse wordt beschouwd als onderdeel van de primaire analyse als alle voorgaande analyses statistische significantie aantonen bij p<0,05. Anders worden analyses van latere uitkomsten beschouwd als secundaire analyses.

• Normalisatie van ARR na 6 maanden, gedefinieerd als

  • ARRactiviteit < 750 pmol/L per ng/ml/uur
  • ARRmassa < 91 miU/L
• Verandering in BP (gemiddelde van ten minste 6 metingen van thuismonitoring, of gemiddelde van ten minste 2 metingen van kliniek) vanaf baseline tot 6 maanden.
• Genezing van hypertensie na 6 maanden. Er zullen definities van biochemisch en klinisch succes worden gebruikt op basis van de PASO-criteria (gebruikmakend van beschikbare gegevens op eCRF).

Elke primaire uitkomst zal worden geanalyseerd in de subgroep van deelnemers die een operatie ondergaan. Voor elk van de bovenstaande uitkomsten zullen AVS en 11C-metomidate PET CT als 'nauwkeurig' worden beoordeeld als het unilaterale ziekte aangaf en als normalisatie van ARR, vermindering van SBP of genezing van hypertensie (op zijn beurt hiërarchisch gemeten) werd bereikt bij 6 maanden na de operatie; of als het geen unilaterale ziekte aangaf en de bovengenoemde resultaten niet werden bereikt.

Geschatte verschillen in nauwkeurigheid worden gerapporteerd met 95% BI en p-waarde tussen 11C-metomidate PET CT en AVS. Voor genezing van hypertensie na 6 maanden wordt non-inferioriteit van 11C-metomidaat PET-CT verklaard als de ondergrens van het bovenstaande 95%-BI hoger is dan -17%. Elke mate van genezing op basis van de PASO-criteria (biochemisch, klinisch) wordt op zijn beurt geanalyseerd. Superioriteit van 11-C metomidate PET CT wordt verklaard als p<0,05 en de ondergrens van het 95% BI groter is dan 0%."

Secundaire uitkomsten

De secundaire uitkomsten zijn:

• Biochemisch succes (gebaseerd op PASO-criteria) na 6 maanden, geanalyseerd als een categorische variabele met 3 niveaus (volledig, gedeeltelijk, afwezig)
• Klinisch succes (gebaseerd op PASO-criteria) na 6 maanden, geanalyseerd als een categorische variabele op 3 niveaus (volledig, gedeeltelijk, afwezig)
• Verandering in serumkalium vanaf baseline tot 6 maanden
• Verandering in ARRactiviteit of ARRmassa vanaf baseline tot 6 maanden
• Verandering in SBP en DBP thuis vanaf baseline tot 6 maanden
• Verandering in kliniek SBP en DBO vanaf baseline tot 6 maanden
• Verandering in bloedspiegels van troponine, Brain Natriuretic Peptide vanaf baseline tot 6 maanden
• Veranderingen in cardiale MRI-metingen van hartstructuur, anatomie en bloedstroom vanaf baseline tot 6 maanden
• Verandering in kwaliteit van leven gemeten vanaf baseline tot 6 maanden

Secundaire (en primaire) resultaten zullen worden vergeleken tussen deelnemers die een operatie hebben ondergaan en degenen die dat niet hebben gedaan; voor degenen die een operatie ondergingen, tussen degenen voor wie een operatie was geïndiceerd door alleen AVS, alleen 11C-metomidate PET-CT, of voor beide onderzoeken.

De berekening van de steekproefomvang is uitgevoerd om detectie van een significante invloed op de uitkomst mogelijk te maken waar het kleinste aantal patiënten beschikbaar zal zijn. Dit is de groep patiënten bij wie de twee diagnostische technieken tegenstrijdige resultaten opleveren, geschat op ~20% van het totaal.

Rekrutering van 140 patiënten in 3 centra gedurende 3 jaar (<1/centrum/maand), uitgaande van een geschatte uitval van 10% en 50% die overgaat tot adrenalectomie, maakt 90% power bij alfa=0,01 mogelijk voor het detecteren van superioriteit van metomidate versus AVS bij het voorspellen hiërarchische primaire uitkomsten. De uitbreiding met 25 patiënten, op basis van dezelfde aannames met betrekking tot drop-outs en het percentage dat doorgaat tot een operatie, zal ook 90% vermogen bieden om non-inferioriteit van 11C-metomidate PET-CT in relatie tot AVS aan te tonen, binnen een marge van 18%.