IS Metomidate PET-CT overlegen til adrenal venøs prøvetaking for å forutsi utfall fra adrenalektomi hos pasienter med primær hyperaldosteronisme (MATCH)

Dette er en observasjons multisenter prospektiv kohortstudie som foregår innenfor sekundær og tertiær omsorg. Alle deltakerne vil få utført de samme to undersøkelsene i tilfeldig rekkefølge. Disse er som følger:

11C-metomidat PET CT Dette er en én-times ikke-invasiv studie, før deltakerne behandles med deksametason i 3 dager. En andel av pasientene vil ha en ekstra 18F-CETO PET CT-skanning for å måle samsvar mellom de to PET-CT-skanningene.

Prøvetaking av binyrevener Dette er en invasiv undersøkelse der begge binyrene kanyleres og blod samles for måling av binyresteroidhormoner. Adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) administreres før AVS for å sikre sekresjon av steroidhormon under prosedyren.

Utforskerne vil standardisere starttidspunkt for behandling med spironolakton, som er førstevalgsbehandling for deltakere med primær aldosteronisme, slik at pre-spironolaktonblodtrykket og biokjemien kan sammenlignes med påfølgende målinger etter operasjonen, og endringene i løpet av den første måneden med spironolaktonbehandling kan brukes til å vurdere deres verdi for å forutsi respons på kirurgi.

Delstudie av Repeat 11-C Metomidate PET CT før og etter spironolaktonbehandling

For å avgjøre om det vil være nødvendig at oppstart av spironolaktonbehandling utsettes hos alle deltakere til etter at begge undersøkelsene er fullført, vil etterforskerne utføre en delstudie, tidlig i MATCH, hvor 6 pasienter får repetert sin PET CT. etter minst 6 ukers behandling med spironolakton. (Dette er den konvensjonelle tidsperioden som spironolakton trekkes tilbake før AVS.)

Oppfølgingsledelse og undersøkelser Etterforskerne forventer at ~50 % av deltakerne vil bli funnet på en eller begge undersøkelsene å ha ensidig PA, og bli anbefalt for adrenalektomi.

De primære utfallsmålingene vil være 6 måneder etter operasjonen, eller 9-12 måneder etter MDT-beslutning, hos de som ikke gjennomgår operasjon.

Primære resultater:

Følgende primærresultater vil bli analysert hierarkisk, der hver analyse betraktes som en del av primæranalysen dersom alle foregående analyser viser statistisk signifikans ved p<0,05. Ellers vil analyser av påfølgende utfall anses å være sekundære analyser.

• Normalisering av ARR ved 6 måneder, definert som

  • ARRaktivitet < 750 pmol/L per ng/ml/time
  • ARRmasse < 91 miU/L
• Endring i BP (gjennomsnitt av minst 6 målinger fra hjemmeovervåking, eller gjennomsnitt av minst 2 målinger fra klinikk) fra baseline til 6 måneder.
• Kur av hypertensjon ved 6 måneder. Definisjoner av biokjemisk og klinisk suksess basert på PASO-kriteriene (ved bruk av data tilgjengelig på eCRF) vil bli brukt.

Hvert primærutfall vil bli analysert i undergruppen av deltakere som gjennomgår operasjon. For hvert av de ovennevnte utfallene vil AVS og 11C-metomidat PET CT bli vurdert til å være "nøyaktig" hvis det indikerte ensidig sykdom og hvis normalisering av ARR, reduksjon i SBP eller helbredelse av hypertensjon (målt hierarkisk, i sin tur) ble oppnådd kl. 6 måneder etter operasjonen; eller hvis det ikke indikerte ensidig sykdom og resultatene ovenfor ikke ble oppnådd.

Estimerte forskjeller i nøyaktighet vil bli rapportert med 95 % KI og p-verdi mellom 11C-metomidat PET CT og AVS. For helbredelse av hypertensjon ved 6 måneder, vil non-inferioritet av 11C-metomidat PET CT bli erklært hvis den nedre grensen på over 95 % KI er større enn -17 %. Hvert mål på kur basert på PASO-kriteriene (biokjemisk, klinisk) vil bli analysert etter tur. Overlegenhet av 11-C metomidat PET CT vil bli erklært hvis p<0,05 og den nedre grensen for 95 % KI er større enn 0 %."

Sekundære utfall

De sekundære resultatene er:

• Biokjemisk suksess (basert på PASO-kriterier) etter 6 måneder, analysert som en 3-nivå kategorisk variabel (fullstendig, delvis, fraværende)
• Klinisk suksess (basert på PASO-kriterier) etter 6 måneder, analysert som en 3-nivå kategorisk variabel (fullstendig, delvis, fraværende)
• Endring i serumkalium fra baseline til 6 måneder
• Endring i ARR-aktivitet eller ARR-masse fra baseline til 6 måneder
• Endring i hjemme-SBP og DBP fra baseline til 6 måneder
• Endring i klinikk SBP og DBO fra baseline til 6 måneder
• Endring i blodnivåer av Troponin, Brain Natriuretic Peptide fra baseline til 6 måneder
• Endringer i hjerte-MR-målinger av hjertestruktur, anatomi og blodstrøm fra baseline til 6 måneder
• Endring i livskvalitetsmål fra baseline til 6 måneder

Sekundære (og primære) utfall vil bli sammenlignet mellom deltakere som ble operert og de som ikke gjorde det; for de som ble operert, mellom de som kun var indisert med AVS, kun 11C-metomidat PET CT, eller for begge undersøkelsene.

Prøvestørrelsesberegningen er utført for å tillate påvisning av en betydelig påvirkning på utfallet der det minste antallet pasienter vil være tilgjengelig. Dette er gruppen av pasienter der de to diagnostiske teknikkene gir uenige resultater, anslått til å være ~20 % av totalen.

Rekruttering av 140 pasienter på tvers av 3 sentre over 3 år (<1/senter/måned), forutsatt estimert 10 % frafall, og 50 % fortsetter til adrenalektomi, tillater 90 % kraft ved alfa=0,01 å detektere overlegenhet av metomidat vs AVS i prediksjon hierarkiske primære resultater. Forlengelsen på 25 pasienter, på samme forutsetninger om frafall og andel som fortsetter til operasjon, vil også gi 90 % kraft til å vise non-inferiority av 11C-metomidat PET CT i forhold til AVS, innenfor en margin på 18 %.