IS Metomidate PET-CT superior al muestreo venoso suprarrenal en la predicción del resultado de la suprarrenalectomía en pacientes con hiperaldosteronismo primario (MATCH)

Se trata de un estudio de cohortes prospectivo multicéntrico observacional que se desarrolla en el ámbito de la atención secundaria y terciaria. A todos los participantes se les realizarán las mismas dos investigaciones en orden aleatorio. Estos son los siguientes:

PET CT con 11C-metomidato Este es un estudio no invasivo de una hora, antes del cual los participantes reciben tratamiento con dexametasona durante 3 días. Una proporción de pacientes se someterá a una tomografía computarizada PET con 18F-CETO adicional para medir la concordancia entre las dos tomografías computarizadas PET.

Muestreo de la vena suprarrenal Esta es una investigación invasiva en la que se canulan ambas venas suprarrenales y se extrae sangre para medir las hormonas esteroides suprarrenales. La hormona adrenocorticotrófica (ACTH) se administra antes del AVS para garantizar la secreción de hormonas esteroides durante el procedimiento.

Los investigadores estandarizarán la hora de inicio del tratamiento con espironolactona, que es el tratamiento de primera elección para los participantes con aldosteronismo primario, para que la presión arterial y la bioquímica anteriores a la espironolactona puedan compararse con las mediciones posteriores después de la cirugía, y los cambios durante el primer mes de tratamiento con espironolactona se puede utilizar para evaluar su valor en la predicción de la respuesta a la cirugía.

Subestudio de PET CT con metomidato 11-C repetido antes y después del tratamiento con espironolactona

Con el fin de determinar si será necesario retrasar el inicio del tratamiento con espironolactona en todos los participantes hasta que se completen ambas investigaciones, los investigadores realizarán un subestudio, al principio de MATCH, en el que se repetirá la PET CT de 6 pacientes. después de al menos 6 semanas de tratamiento con espironolactona. (Este es el período de tiempo convencional durante el cual se retira la espironolactona antes de AVS).

Manejo de seguimiento e investigaciones Los investigadores anticipan que ~50% de los participantes tendrán AP unilateral en una o ambas investigaciones y se les recomendará adrenalectomía.

Las medidas de resultado primarias serán 6 meses después de la cirugía, o 9-12 meses después de la decisión del MDT, en aquellos que no se someten a cirugía.

Resultados primarios:

Los siguientes resultados primarios se analizarán jerárquicamente, y cada análisis se considerará como parte del análisis primario si todos los análisis anteriores demuestran significación estadística en p<0,05. De lo contrario, los análisis de resultados posteriores se considerarán análisis secundarios.

• Normalización de la RRA a los 6 meses, definida como

  • Actividad ARR < 750 pmol/L por ng/ml/h
  • ARRmasa < 91 miU/L
• Cambio en la PA (media de al menos 6 mediciones del control domiciliario, o media de al menos 2 mediciones de la clínica) desde el inicio hasta los 6 meses.
• Cura de la hipertensión a los 6 meses. Se utilizarán definiciones de éxito bioquímico y clínico basadas en los criterios PASO (usando los datos disponibles en eCRF).

Cada resultado primario se analizará en el subgrupo de participantes que se someten a cirugía. Para cada uno de los resultados anteriores, se considerará que AVS y PET CT con 11C-metomidato son "precisos" si indicaron enfermedad unilateral y si se logró la normalización de ARR, la reducción de la PAS o la curación de la hipertensión (medida jerárquicamente, a su vez) en 6 meses después de la cirugía; o si no indicó enfermedad unilateral y no se lograron los resultados anteriores.

Las diferencias estimadas en la precisión se informarán con un IC del 95 % y un valor de p entre la TEP con 11C-metomidato y la AVS. Para la curación de la hipertensión a los 6 meses, se declarará la no inferioridad de la PET CT con 11C-metomidato si el límite inferior del IC del 95 % anterior es superior al -17 %. Cada medida de curación basada en los criterios PASO (bioquímicos, clínicos) será analizada a su vez. Se declarará la superioridad de la PET CT con metomidato 11-C si p<0,05 y el límite inferior del IC del 95 % es superior al 0 %.

Resultados secundarios

Los resultados secundarios son:

• Éxito bioquímico (basado en los criterios PASO) a los 6 meses, analizado como una variable categórica de 3 niveles (completa, parcial, ausente)
• Éxito clínico (basado en criterios PASO) a los 6 meses, analizado como variable categórica de 3 niveles (completo, parcial, ausente)
• Cambio en el potasio sérico desde el inicio hasta los 6 meses
• Cambio en la actividad de ARR o la masa de ARR desde el inicio hasta los 6 meses
• Cambio en la PAS y la PAD domiciliaria desde el inicio hasta los 6 meses
• Cambio en la PAS clínica y DBO desde el inicio hasta los 6 meses
• Cambio en los niveles sanguíneos de troponina, péptido natriurético cerebral desde el inicio hasta los 6 meses
• Cambios en las medidas de resonancia magnética cardíaca de la estructura del corazón, la anatomía y el flujo sanguíneo desde el inicio hasta los 6 meses
• Cambio en las medidas de calidad de vida desde el inicio hasta los 6 meses

Los resultados secundarios (y primarios) se compararán entre los participantes que se sometieron a cirugía y los que no; para aquellos que se sometieron a cirugía, entre aquellos para quienes la cirugía fue indicada solo por AVS, 11C-metomidato PET CT solo, o para ambas investigaciones.

El cálculo del tamaño de la muestra se ha realizado para permitir la detección de una influencia significativa en el resultado donde estará disponible el menor número de pacientes. Este es el grupo de pacientes en los que las dos técnicas diagnósticas dan resultados discordantes, estimados en ~20% del total.

El reclutamiento de 140 pacientes en 3 centros durante 3 años (<1/centro/mes), asumiendo un abandono estimado del 10 % y un 50 % procediendo a la suprarrenalectomía, permite un poder del 90 % en alfa = 0,01 para detectar la superioridad de metomidato frente a AVS en la predicción resultados primarios jerárquicos. La extensión de 25 pacientes, sobre las mismas suposiciones con respecto a los abandonos y la proporción que se sometió a la cirugía, también proporcionará un poder del 90 % para mostrar la no inferioridad de la PET CT con 11C-metomidato en relación con el AVS, dentro de un margen del 18 %.