IS Metomidato PET-CT Superior à Amostragem Venosa Adrenal na Predição do Resultado da Adrenalectomia em Pacientes com Hiperaldosteronismo Primário (MATCH)

Este é um estudo de coorte prospectivo observacional multicêntrico que ocorre na atenção secundária e terciária. Todos os participantes terão as mesmas duas investigações realizadas em ordem aleatória. Estes são os seguintes:

PET CT 11C- metomidato Este é um estudo não invasivo de uma hora, antes do qual os participantes são tratados com dexametasona por 3 dias. Uma proporção de pacientes fará uma PET CT com 18F-CETO adicional para medir a concordância entre as duas PET CT.

Amostragem da veia adrenal Esta é uma investigação invasiva na qual ambas as veias adrenais são canuladas e o sangue coletado para medição dos hormônios esteróides adrenais. O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é administrado antes da AVS para garantir a secreção do hormônio esteroide durante o procedimento.

Os investigadores padronizarão o horário de início do tratamento com espironolactona, que é o tratamento de primeira escolha para participantes com aldosteronismo primário, para que a pressão arterial e a bioquímica pré-espironolactona possam ser comparadas com medições subsequentes pós-cirurgia e as alterações durante o primeiro mês de tratamento com espironolactona pode ser usado para avaliar seu valor na previsão da resposta à cirurgia.

Subestudo de Repetir 11-C Metomidato PET CT antes e depois da terapia com espironolactona

Para determinar se será necessário adiar o início do tratamento com espironolactona em todos os participantes até que ambas as investigações sejam concluídas, os investigadores realizarão um subestudo, no início do MATCH, no qual 6 pacientes terão seu PET CT repetido após pelo menos 6 semanas de tratamento com espironolactona. (Este é o período de tempo convencional para o qual a espironolactona é retirada antes do AVS.)

Gerenciamento de acompanhamento e investigações Os investigadores antecipam que ~ 50% dos participantes serão encontrados em uma ou ambas as investigações para ter AP unilateral e serão recomendados para adrenalectomia.

As medições do resultado primário serão 6 meses após a cirurgia, ou 9-12 meses após a decisão do MDT, naqueles que não se submetem à cirurgia.

Resultados primários:

Os seguintes resultados primários serão analisados ​​hierarquicamente, com cada análise sendo considerada como parte da análise primária se todas as análises anteriores demonstrarem significância estatística em p<0,05. Caso contrário, as análises dos resultados subsequentes serão consideradas análises secundárias.

• Normalização da RAR aos 6 meses, definida como

  • ARRatividade < 750 pmol/L por ng/ml/h
  • ARRmass < 91 miU/L
• Mudança na PA (média de pelo menos 6 medições do monitoramento domiciliar, ou média de pelo menos 2 medições da clínica) desde o início até 6 meses.
• Cura da hipertensão em 6 meses. Serão usadas definições de sucesso bioquímico e clínico com base nos critérios da PASO (usando dados disponíveis no eCRF).

Cada desfecho primário será analisado no subgrupo de participantes submetidos à cirurgia. Para cada um dos resultados acima, AVS e PET CT com metomidato 11C serão considerados "precisos" se indicarem doença unilateral e se a normalização da RAR, redução da PAS ou cura da hipertensão (medida hierarquicamente, por sua vez) for alcançada em 6 meses pós-operatório; ou se não indicasse doença unilateral e os resultados acima não fossem alcançados.

Diferenças estimadas na precisão serão relatadas com IC de 95% e valor p entre 11C-metamidato PET CT e AVS. Para a cura da hipertensão aos 6 meses, será declarada a não inferioridade do PET CT com metomidato 11C se o limite inferior do IC de 95% acima for superior a -17%. Cada medida de cura com base nos critérios PASO (bioquímico, clínico) será analisada sucessivamente. A superioridade da PET CT com metomidato 11-C será declarada se p<0,05 e o limite inferior do IC de 95% for superior a 0%.

Resultados secundários

Os resultados secundários são:

• Sucesso bioquímico (com base nos critérios PASO) aos 6 meses, analisado como uma variável categórica de 3 níveis (completo, parcial, ausente)
• Sucesso clínico (com base nos critérios PASO) em 6 meses, analisado como uma variável categórica de 3 níveis (completo, parcial, ausente)
• Alteração no potássio sérico desde o início até 6 meses
• Alteração na ARRatividade ou ARRmassa desde o início até 6 meses
• Mudança na PAS e PAD em casa desde o início até 6 meses
• Mudança na clínica SBP e DBO desde o início até 6 meses
• Alteração nos níveis sanguíneos de troponina, peptídeo natriurético cerebral desde o início até 6 meses
• Alterações nas medidas de ressonância magnética cardíaca da estrutura, anatomia e fluxo sanguíneo do coração desde o início até 6 meses
• Mudança nas medidas de qualidade de vida desde o início até 6 meses

Os resultados secundários (e primários) serão comparados entre os participantes que foram submetidos à cirurgia e aqueles que não foram; para os operados, entre aqueles para os quais a cirurgia foi indicada apenas por AVS, apenas PET CT com metomidato 11C ou para ambas as investigações.

O cálculo do tamanho da amostra foi realizado para permitir a detecção de uma influência significativa no resultado onde o menor número de pacientes estará disponível. Este é o grupo de pacientes em que as duas técnicas diagnósticas apresentam resultados discordantes, estimados em ~20% do total.

O recrutamento de 140 pacientes em 3 centros ao longo de 3 anos (<1/centro/mês), assumindo um abandono estimado de 10% e 50% procedendo a adrenalectomia, permite 90% de poder em alfa = 0,01 de detectar superioridade de metomidato vs AVS na previsão resultados primários hierárquicos. A extensão de 25 pacientes, nas mesmas premissas quanto a desistências e proporção de encaminhamento para cirurgia, também fornecerá 90% de poder para mostrar a não inferioridade do PET CT com metomidato 11C em relação ao AVS, dentro de uma margem de 18%.