Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

"Reaalimaailman" kokeilu Toujeon tehon ja terveysvaikutusten määrittämiseksi verrattuna "hoidon standardiin" -perusinsuliiniin potilailla, jotka jo käyttävät basaaliinsuliinia (REGAIN CONTROL)

torstai 21. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Sanofi

Kaksikymmentäkuusi viikkoa kestävä, satunnaistettu, avoin, 2-haarainen rinnakkaisryhmän todellisen maailman käytännöllinen tutkimus Toujeoon siirtymisen kliinisten ja terveydellisten tulosten arvioimiseksi "hoidon standardiinsuliiniin" verrattuna perusinsuliinilla hoidetuilla potilailla, joilla on hallitsematon tyyppi 2 Diabetes mellitus, kuuden kuukauden pidennys

Ensisijainen tavoite:

Osoittaakseen Toujeon ei-alempiarvoisuuden verrattuna "standardin hoitoon" perusinsuliinihoitoon glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) muutoksella mitattuna

Toissijaiset tavoitteet:

  • Toujeon paremmuuden osoittamiseksi perusinsuliinin perusinsuliiniin verrattuna, jos ei-alempiarvoisuuskriteeri täyttyy, mitattuna HbA1c-muutoksella.
  • Vertaa Toujeoa muihin "standardin hoidon" perusinsuliiniin potilaan pysyvyyden suhteen määrätyn perusinsuliinihoidon kanssa tehostamisella tai ilman.
  • Hypoglykemian riski, mukaan lukien dokumentoitu, oireellinen hypoglykemia (≤70 mg/dl) tai vakava (ADA-työryhmän mukaan).
  • Muutos paastoplasman glukoosissa (FPG).
  • Muutos kehon painossa.
  • Erot potilaiden raportoimissa tuloksissa mitattuna Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire Status and Change -versioilla (DTSQ:t ja DTSQc).
  • Muutos hypoglykeemisen kontrollin ala-asteikossa (HCS).
  • Terveydenhuollon resurssien käyttö, mukaan lukien sairaalahoidot ja ensiapuosaston tai muiden terveydenhuollon tarjoajien käynnit ja terveydenhuollon kulut.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kokonaiskesto on enintään 55 viikkoa, joka koostuu 1 viikon seulontajaksosta paikan päällä, 26 viikon hoitojaksosta ja 26 viikon jatkojaksosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

609

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Curitiba, Brasilia, 80810-140
        • Investigational Site Number 076-001
      • Fortaleza, Brasilia
        • Investigational Site Number 076004
      • Fortaleza, Brasilia, 60115-282
        • Investigational Site Number 076008
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 202110340
        • Investigational Site Number 076009
      • Sao Paulo, Brasilia, 01244-030
        • Investigational Site Number 076-003
      • São José dos Campos, Brasilia, 12243-280
        • Investigational Site Number 076011
      • São Paulo, Brasilia, 04024-002
        • Investigational Site Number 076005
      • São paulo, Brasilia, 01223-001
        • Investigational Site Number 076006
      • Taguatinga, Brasilia, 72155000
        • Investigational Site Number 076010
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Investigational Site Number 724019
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Investigational Site Number 724002
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Investigational Site Number 724012
      • Barcelona, Espanja
        • Investigational Site Number 724011
      • Castellón, Espanja, 12004
        • Investigational Site Number 724027
      • Córdoba, Espanja, 14004
        • Investigational Site Number 724028
      • Galdakao (Bilbao), Espanja, 48960
        • Investigational Site Number 724008
      • LLeida, Espanja
        • Investigational Site Number 724001
      • León, Espanja, 24071
        • Investigational Site Number 724010
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Investigational Site Number 724013
      • Madrid, Espanja
        • Investigational Site Number 724018
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Investigational Site Number 724020
      • Móstoles, Espanja, 28933
        • Investigational Site Number 724025
      • Palma de Mallorca, Espanja, 07010
        • Investigational Site Number 724006
      • Palma de Mallorca, Espanja, 07010
        • Investigational Site Number 724007
      • Pontevedra, Espanja, 36071
        • Investigational Site Number 724024
      • Sabadell, Espanja, 08208
        • Investigational Site Number 724017
      • San Cristóbal De La Laguna - Santa Cruz De Tenerife, Espanja, 38320
        • Investigational Site Number 724022
      • San Juan de Alicante, Espanja, 3550
        • Investigational Site Number 724003
      • Sant Joan Despí, Espanja, 08970
        • Investigational Site Number 724030
      • Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38010
        • Investigational Site Number 724023
      • Santiago de Compostela, Espanja, 15706
        • Investigational Site Number 724014
      • Sevilla, Espanja, 41003
        • Investigational Site Number 724005
      • Sevilla, Espanja, 41010
        • Investigational Site Number 724016
      • Sevilla, Espanja, 41071
        • Investigational Site Number 724004
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Investigational Site Number 724021
      • Valladolid, Espanja, 47011
        • Investigational Site Number 724009
      • Vigo, Espanja, 36200
        • Investigational Site Number 724029
  • Irlanti
      • Dublin 4, Irlanti
        • Investigational Site Number 372003
      • Dublin 7, Irlanti
        • Investigational Site Number 372002
  • Italia
      • Arzignano (VI), Italia, 36071
        • Investigational Site Number 380033
      • Catania, Italia, 95122
        • Investigational Site Number 380016
      • Catania, Italia
        • Investigational Site Number 380004
      • Catanzaro, Italia
        • Investigational Site Number 380006
      • Eboli, Italia, 84025
        • Investigational Site Number 380031
      • Forlì, Italia
        • Investigational Site Number 380007
      • Genova, Italia, 16132
        • Investigational Site Number 380018
      • Iglesias (CI), Italia, 09016
        • Investigational Site Number 380020
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 380015
      • Milano, Italia, 20162
        • Investigational Site Number 380001
      • Milano, Italia
        • Investigational Site Number 380012
      • Orbassano (TO), Italia, 10043
        • Investigational Site Number 380011
      • Padova, Italia
        • Investigational Site Number 380026
      • Palermo, Italia, 90127
        • Investigational Site Number 380021
      • Partinico, Italia, 90047
        • Investigational Site Number 380014
      • Roma, Italia, 00161
        • Investigational Site Number 380002
      • Roma, Italia, 00133
        • Investigational Site Number 380032
      • Roma, Italia
        • Investigational Site Number 380023
      • San Benedetto del Tronto, Italia, 63074
        • Investigational Site Number 380036
      • Sarzana, Italia
        • Investigational Site Number 380024
      • Savigliano (CN), Italia, 12038
        • Investigational Site Number 380013
      • Sesto S. Giovanni, Italia, 20099
        • Investigational Site Number 380017
      • Torino, Italia, 10128
        • Investigational Site Number 380025
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 18454
        • Investigational Site Number 300002
      • Kalamata, Kreikka
        • Investigational Site Number 300003
      • Lamia, Kreikka, 35100
        • Investigational Site Number 300001
      • Thessaloniki, Kreikka, 56429
        • Investigational Site Number 300004
  • Ranska
      • Amiens Cedex 1, Ranska, 80054
        • Investigational Site Number 250008
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Investigational Site Number 250011
      • Caen, Ranska, 14000
        • Investigational Site Number 250009
      • Corbeil Essonnes, Ranska, 91100
        • Investigational Site Number 250001
      • Eaubonne, Ranska
        • Investigational Site Number 250005
      • La Rochelle Cedex 1, Ranska, 17019
        • Investigational Site Number 250026
      • Montpellier, Ranska, 34059
        • Investigational Site Number 250020
      • Mulhouse, Ranska
        • Investigational Site Number 250015
      • POITIERS Cedex, Ranska, 86021
        • Investigational Site Number 250025
      • Paris, Ranska, 75018
        • Investigational Site Number 250003
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69310
        • Investigational Site Number 250010
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69310
        • Investigational Site Number 250014
      • Valenciennes, Ranska, 59322
        • Investigational Site Number 250002
      • Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Ranska, 54511
        • Investigational Site Number 250013
  • Romania
      • Arad, Romania
        • Investigational Site Number 642008
      • Baia MAre, Romania
        • Investigational Site Number 642005
      • Brasov, Romania, 500326
        • Investigational Site Number 642002
      • Brasov, Romania, 500326
        • Investigational Site Number 642006
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Investigational Site Number 642003
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Investigational Site Number 642007
      • Targu-Mures, Romania, 540015
        • Investigational Site Number 642004
      • Timisoara, Romania, 300125
        • Investigational Site Number 642001
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00100
        • Investigational Site Number 246008
      • Muurame, Suomi, 40930
        • Investigational Site Number 246007
      • Oulu, Suomi, 90100
        • Investigational Site Number 246002
      • Oulu, Suomi, 90220
        • Investigational Site Number 246001
      • Pori, Suomi, 28100
        • Investigational Site Number 246009
      • Rauma, Suomi, 26100
        • Investigational Site Number 246004
  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Investigational Site Number 756003
      • St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Investigational Site Number 756002
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Atherstone, Yhdistynyt kuningaskunta, CV91EU
        • Investigational Site Number 826033
      • Ayr, Yhdistynyt kuningaskunta, KA66DX
        • Investigational Site Number 826016
      • Blackburn, Yhdistynyt kuningaskunta, BB21AX
        • Investigational Site Number 826039
      • Bradford on Avon, Yhdistynyt kuningaskunta, BA151DQ
        • Investigational Site Number 826008
      • Chertsey, Yhdistynyt kuningaskunta, KT160PZ
        • Investigational Site Number 826004
      • Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta, PL143XA
        • Investigational Site Number 826038
      • Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta, CV22DX
        • Investigational Site Number 826031
      • Darlington, Yhdistynyt kuningaskunta, DL36HX
        • Investigational Site Number 826024
      • Dudley, Yhdistynyt kuningaskunta, DY1 2HQ
        • Investigational Site Number 826035
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G213UW
        • Investigational Site Number 826017
      • Huntingdon, Yhdistynyt kuningaskunta, PE296JN
        • Investigational Site Number 826025
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L97AL
        • Investigational Site Number 826002
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M239LT
        • Investigational Site Number 826018
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M85RB
        • Investigational Site Number 826019
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M86RB
        • Investigational Site Number 826037
      • Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, nr34dg
        • Investigational Site Number 826023
      • Nuneaton, Yhdistynyt kuningaskunta, CV107DJ
        • Investigational Site Number 826009
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL53JB
        • Investigational Site Number 826021
      • Portsmouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PO63LY
        • Investigational Site Number 826006
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO303JB
        • Investigational Site Number 826020
      • Taunton, Yhdistynyt kuningaskunta, TA15DA
        • Investigational Site Number 826013
      • Welwyn Garden City, Yhdistynyt kuningaskunta, AL74HQ
        • Investigational Site Number 826007

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit :

  • Potilaat, joilla tyypin 2 diabetes ei ole riittävästi hallinnassa (HbA1c > 7 %) nykyisellä (≥ 6 kuukautta) "standardin hoidon" perusinsuliinihoidolla (mukaan lukien glargininsuliini U100, Levemir, NPH tai Tresiba) suun kautta otettavien aineiden (metformiini, sulfonyyliurea) kanssa tai ilman tiatsolidiinidioni, DPP-4-inhibiittori, SGLT-2-inhibiittori, glinidit, a-glukosidaasi-inhibiittorit) ja GLP-1-reseptoriagonistin kanssa tai ilman sitä.
  • Plasman paastoglukoosi (FPG) >130 mg/dl (7,2 mmol/l).
  • Aikuiset potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja tietosuojalomakkeet.

Poissulkemiskriteerit:

  • HbA1c ≤7 %, ei ylärajaa.
  • Ikä <18 vuotta.
  • Tyypin 1 diabetes mellitus.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on havaittu fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriotutkimuksissa tai elintoiminnoissa seulonnan aikana, tai mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus, joka johtaa lyhyeen elinajanodotteeseen ja joka tutkijan mielestä rajoittaisi tai rajoittaisi potilaan onnistunutta osallistumista hoitoon. tutkimus.
  • Minkä tahansa lyhyt- tai nopeavaikutteista insuliinia sisältävien tuotteiden käyttö tyypin 2 diabeteksen diagnoosin jälkeen, paitsi tilapäinen käyttö raskauden tai sairaalahoidon aikana.
  • Minkä tahansa lyhyt- tai nopeavaikutteista insuliinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaajankohtaa.
  • Muiden kuin sisällyttämiskriteereissä mainittujen oraalisten hypoglykeemisten aineiden, GLP-1-reseptoriagonistien, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi insuliinin kanssa, tai minkä tahansa tutkittavan aineen (lääke, biologinen, laite) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaajankohtaa.
  • Kaikki "standardin hoito"-insuliinihoidon vasta-aiheet tai varoitukset/käyttöön liittyvät varotoimet, jotka on esitetty näiden tuotteiden kansallisissa tuotemerkinnöissä.
  • Yliherkkyys glargininsuliinille tai Toujeo-apuaineille.
  • Raskaus tai imetys.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisymenetelmää.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Toujeo
Toujeoa annetaan kerran vuorokaudessa muiden kuin insuliinia sisältävien diabeteslääkkeiden lisäksi
Lääke: glargininsuliini (U300)

Lääkemuoto: liuos

Antoreitti: ihon alle

Muut nimet:
  • HOE901; Toujeo
Active Comparator: "Standard of care" kaupallisesti saatavilla oleva perusinsuliini
Lantus, Humulin Neutral Protamine Hagedorn (NPH), Levemir ja Tresiba tai muu perusinsuliini, mukaan lukien biologisesti samanlainen insuliini, annetaan kerran tai kahdesti päivässä etiketin mukaisesti muiden kuin insuliinin diabeteslääkkeiden lisäksi.
Lääke: NPH-insuliini

Lääkemuoto: liuos

Antoreitti: ihon alle

Muut nimet:
  • Humulin NPH
Lääke: glargininsuliini (U100)

Lääkemuoto: liuos

Antoreitti: ihon alle

Muut nimet:
  • HOE901; Lantus
Lääke: detemirinsuliini

Lääkemuoto: liuos

Antoreitti: ihon alle

Muut nimet:
  • Levemir
Lääke: degludekin insuliini

Lääkemuoto: liuos

Antoreitti: ihon alle

Muut nimet:
  • Tresiba

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
HbA1c:n muutos (prosenttia %)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
Perustaso 6 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka jatkavat määrättyä perusinsuliinihoitoa ennen tehostusta (jatkuvasti määrätyn hoidon kanssa)
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Niiden potilaiden osuus, jotka jatkavat määrättyä perusinsuliinihoitoa riippumatta siitä, onko tehostuminen tapahtunut vai ei
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Tehostusta tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
On aika tehostaa
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat HbA1c-tavoitteen (<6,5%, <7%, <7,5%, <8,0%)
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Niiden potilaiden osuus, joilla on HbA1c-tavoite (yllä luetellut kynnykset) (aineenvaihduntahyödyn saavuttaminen) ilman dokumentoitua (verensokeri (BG) ≤70 mg/dl [3,9 mmol/L]) oireellista tai vakavaa
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Niiden potilaiden osuus, joilla on HbA1c-tavoite (yllä luetellut kynnysarvot) (aineenvaihduntahyödyn saavuttaminen) ilman dokumentoitua (BG <54 mg/dl, [3,0 mmol/L]) oireista tai vaikeaa hypoglykemiaa
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
HbA1c:n muutos (prosenttia %)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
Perustaso, kuukausi 12
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden HbA1c laski vähintään 0,5 %
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja kuukaudessa 12
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden HbA1c laski vähintään 0,5 %
Aikaikkuna: Kuussa 6 ja huollettu kuukaudessa 12
Kuussa 6 ja huollettu kuukaudessa 12
Muutos plasman paastoglukoosissa
Aikaikkuna: Perustasosta kuukauteen 6 ja kuukauteen 12
Perustasosta kuukauteen 6 ja kuukauteen 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 21. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LPS14060
  • 2015-001832-39 (EudraCT-numero)
  • U1111-1170-8132 (Muu tunniste: UTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa