Danvatirsen ja Durvalumab hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt ja tulehduksellinen haimasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja epäsopivuuskorjauspuutos paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan/laillisen edustajan on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ja hänen on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. Yhdysvaltain sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki). USA]; Euroopan unionin tietosuojadirektiivi Euroopan unionissa [EU]) ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, mukaan lukien seulontaarvioinnit, näytteenotto ja analyysit
• hänellä on histologinen vahvistus haimasyövästä, yhteensopimattomuudesta puuttuvasta paksusuolensyövästä tai ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC), joka ei kestä standardihoitoa tai jolle ei ole tällä hetkellä olemassa standardihoitoa
• ECOG-suorituskykypistemäärä (PS) on 0 tai 1
• hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija) ja vähintään 10 mm:n kokoinen tietokonetomografialla (CT) lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden on oltava vähintään lyhyitä akselin koko 15 mm (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm molemmissa tapauksissa). Indikaattorileesioita ei saa olla aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla tai radiotaajuusablaatiolla, ellei hoidon jälkeen ole dokumentoitua etenemistä
• Verensiirrot, joiden tarkoituksena on nostaa alla olevia parametreja yksinomaan tutkimuskelpoisuuden täyttämiseksi, eivät ole sallittuja
• Leukosyytit >= 3000 mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 mcl
• Verihiutaleet > = 100 000 mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai joilla on maksametastaaseja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Kreatiniini normaalirajoissa TAI potilaille, joiden tasot ylittävät laitoksen normaalin: kreatiniinipuhdistuma mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä >= 60 ml/min, TAI laskettu korjattu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (Cockcroft ja Gault 1976), joka on korjattu kehon pinta-alalla
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on steriloitava kirurgisesti ja harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 20 viikon ajan tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annos; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikäisiksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Kaksi ehkäisymenetelmää, joiden katsotaan olevan tarkkoja protokollakohtaisesti, on yhdistettävä. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät myöskään välttämättä imetä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaan/laillisen edustajan on oltava valmis antamaan kirjallinen suostumus formaliinikiinnitettyjen parafiiniin upotettujen lohkojen tai objektilasien keräämiseksi arkistoiduista diagnostisista histologisista näytteistä, jos mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on selkäydinkompressio, ellei se ole oireeton, radiografisesti stabiili viimeisten 4 viikon aikana ja ei vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista

• Hänellä on tällä hetkellä toinen pahanlaatuinen kasvain kuin pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), tai hänellä on aiemmin ollut hoitoa muuhun invasiiviseen syöpään kuin SCCHN:iin viimeisten 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat:

  • Aiemmin käsitelty in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen)
  • Kohdunkaulan karsinooma vaihe 1B tai vähemmän
  • Ei-invasiivinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
  • Radikaalisti hoidettu eturauhassyöpä (prostatektomia tai sädehoito) normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä, eikä se vaadi jatkuvaa antiandrogeenihormonihoitoa

• Potilaiden on oltava käyneet aiemmat syöpään liittyvät hoidot ennen ilmoittautumista. Mikä tahansa samanaikainen syövän kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito sulkee pois potilaan (hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittyviin sairauksiin [esim. insuliinin diabetekseen tai hormonikorvaushoitoon] on hyväksyttävää). Seuraavia aikavälejä edellisen hoidon päättymisen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välillä on noudatettava:

  • Port-a-cath-sijoittelu: ei vaadi odottelua
  • Pienet kirurgiset toimenpiteet: >= 7 päivää leikkauksen jälkeen
  • Suuri leikkaus: >= 4 viikkoa
  • Sädehoito: >= 4 viikkoa
  • Kemoterapia: >= 4 viikkoa
  • Immunoterapia tai tutkittava syövän vastainen hoito muilla aineilla kuin monoklonaalisilla vasta-aineilla (mAb): >= 4 viikkoa
  • Immunoterapia tai tutkittava syövän vastainen hoito mAb:illa: >= 6 viikkoa
  • Immunosuppressiiviset lääkkeet: >= 4 viikkoa, lukuun ottamatta intranasaalisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Hän kokee edelleen myrkyllisyyttä, joka liittyy aiempaan hoitoon, ja sen on arvioitu olevan haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) -luokka > 1. Poikkeuksia ovat hiustenlähtö ja/tai anoreksia. Sekä päätutkijan että lääketieteellisen monitorin on tarkistettava ja hyväksyttävä niiden potilaiden kelpoisuus, jotka edelleen kokevat palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan tässä tutkimuksessa olevien tutkimuslääkkeiden vuoksi (esim. kuulon heikkeneminen).
• on kokenut immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE) saaessaan aikaisempaa immunoterapiaa (mukaan lukien anti-CTLA4-hoito) ja arvioitu CTCAE-asteeksi >= 3
• hänellä on aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta vitiligoa, Graven tautia ja/tai psoriaasia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Hänellä on ollut primaarinen immuunipuutos
• Hänelle on tehty elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisen hoidon käyttöä
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus mistä tahansa syystä
• Hänellä on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimushoidoista (AZD9150 tai MEDI4736), niiden yhdisteistä tai aineista, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus (esim. vasta-aineterapeuttiset aineet)
• Kärsii liitännäissairaudesta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen. Tällaista komorbiditeettia voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon väliaikainen sairaus, kuten aktiivinen infektio, vakava aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tuloa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris , sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tutkijan arvion mukaan hänellä on todisteita vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, kuten aktiivinen verenvuotodiateesi, on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hänellä on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV)
• Hänellä on tunnettu tuberkuloosihistoria
• jolla on ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeiden arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
• Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja (tunnettuja tai epäiltyjä), suljetaan pois, ellei aivometastaaseja ole aiemmin hoidettu ja niiden katsotaan olevan stabiileja. Stabiilit aivometastaasit määritellään siten, että TT-kuvauksessa tai magneettikuvauksessa (MRI) ei tapahdu muutoksia vähintään 2 kuukauteen JA steroidiannoksessa ei tapahdu muutosta vähintään 4 viikkoon, ellei muutos johtuu välittömästä infektiosta tai muusta akuutista tapahtumasta.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää