進行性および難治性の膵臓がん、非小細胞肺がん、およびミスマッチ修復不全の結腸直腸がん患者の治療におけるダンバチルセンとデュルバルマブ

包含基準:

• 患者/法定代理人は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) を読んで理解できなければならず、書面によるインフォームド コンセントと現地で必要な承認 (例: アメリカ合衆国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律 [米国]; 欧州連合 [EU] における欧州連合データ プライバシー指令) を、スクリーニング評価、サンプリング、および分析を含む研究固有の手順の前に
• -膵臓がん、ミスマッチ欠損結腸直腸がん、または非小細胞肺がん（NSCLC）の組織学的確認があり、標準治療に抵抗性があるか、現在標準治療レジメンが存在しない
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スコア（PS）スコアが 0 または 1 である
• -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンにより、最小サイズが10 mmの少なくとも1次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っています。軸サイズは 15 mm (CT スキャン スライスの厚さはどちらの場合も 5 mm 以下)。 指標病変は、治療後の進行が文書化されていない限り、以前に手術、放射線療法、または高周波アブレーションで治療されてはなりません
• 研究の適格性を満たす目的のみで、以下のパラメータを高めることを意図した輸血は許可されていません
• 白血球 >= 3000 mcL
• -好中球の絶対数>= 1500 mcL
• 血小板 > = 100,000 mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある患者の総ビリルビン= <3 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=< 2.5 x ULN 明らかな肝転移がない場合、または =< 5 x ULN 肝転移がある場合
• 正常範囲内のクレアチニンまたは、施設の正常値を超えるレベルの患者の場合: 24 時間の尿収集によって測定されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分、または計算された補正クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 コッククロフト・ゴート式 (Cockcroft and Gault 1976) を使用して体表面積を補正
• 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性は、外科的に不妊手術を受けるか、禁欲を実践するか、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加後20週間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終用量;この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) の女性として定義されます。 プロトコルごとに正確であると考えられている 2 つの避妊方法を組み合わせる必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊法ではありません
• -出産の可能性のある女性も授乳中ではない可能性があり、研究治療の開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります
• 患者/法定代理人は、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックまたはアーカイブ診断組織学サンプルからのスライドの収集について書面による同意を提供する意思がある必要があります。

除外基準:

• -無症候性でない限り、脊髄圧迫があり、過去4週間にわたって放射線学的に安定しており、研究治療開始前の少なくとも4週間はステロイドを必要としない

• -現在、頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）以外の2番目の悪性腫瘍、または過去3年間のSCCHN以外の浸潤癌の治療歴があります。 例外は次のとおりです。

  • -以前に治療された上皮内癌（すなわち、非侵襲性）
  • 子宮頸がんステージ1B以下
  • 非浸潤性基底細胞がんおよび扁平上皮がん
  • -正常な前立腺特異抗原を使用して根治的に治療された前立腺癌（前立腺切除術または放射線療法）であり、継続的な抗アンドロゲンホルモン療法を必要としない

• -患者は、登録前に以前のがん関連治療を完了している必要があります。 がんに対する化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法を同時に受けている患者は除外されます（がん以外の疾患に対するホルモン療法の同時使用[例：糖尿病に対するインスリンまたはホルモン補充療法]は許容されます）。 前治療の終了から治験薬の初回投与までの間隔は次のとおりです。

  • Port-a-cath の配置: 待機は必要ありません
  • 軽微な外科的処置: >= 術後 7 日
  • 大手術: >= 4 週間
  • 放射線療法: >= 4 週間
  • 化学療法: >= 4 週間
  • -モノクローナル抗体（mAb）以外の薬剤による免疫療法または治験中の抗がん療法：> = 4週間
  • mAb による免疫療法または治験中の抗がん療法: >= 6 週間
  • 免疫抑制薬: >= 4 週間 鼻腔内または吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除いて、生理学的用量はプレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない
• -以前の治療に関連する毒性をまだ経験しており、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード> 1として評価されています。例外は、脱毛症および/または食欲不振です。 この研究の治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性（難聴など）をまだ経験している患者の適格性は、主任研究者と医療モニターの両方によってレビューおよび承認されなければなりません
• -以前の免疫療法（抗CTLA4治療を含む）を受けている間に免疫関連の有害事象（AE）（irAE）を経験しており、CTCAEグレード> = 3と評価されている
• -白斑、グレーブ病、および/または全身治療を必要としない乾癬を除いて、過去2年以内に自己免疫疾患が活動的または以前に記録されている
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）があります
• 原発性免疫不全の病歴がある
• 免疫抑制治療を必要とする臓器移植を受けている
• 何らかの原因による間質性肺疾患または肺炎の病歴がある
• -研究治療（AZD9150またはMEDI4736）、それらの化合物、または同様の化学的または生物学的組成の薬剤（例：抗体治療）に起因するアレルギー反応の病歴がある
• -研究者の意見では、患者を研究への参加に不適切にする併存疾患に苦しんでいます。 このような併存疾患には、活動性感染症、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、入院前6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、症候性うっ血性心不全、活動性心筋症、不安定狭心症などの制御されていない併発疾患が含まれますが、これらに限定されません。 、心不整脈、制御されていない高血圧、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 治験責任医師の判断により、活動性出血素因などの重度または制御不能な全身性疾患の証拠がある、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）を有する
• 結核の既往歴がある
• -治験責任医師の意見では、治験薬の評価、または患者の安全性または治験結果の解釈を妨げる状態にある
• -治験薬の初回投与前28日以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者が研究に参加すべきではないという研究者による判断
• 脳転移が以前に治療され、安定しているとみなされない限り、臨床的に活動性の脳転移（既知または疑われる）を有する患者は除外される。 安定した脳転移は、CT スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで最低 2 か月間変化がなく、ステロイド用量が最低 4 週間変化しないことと定義されます。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者