Danvatirsen en Durvalumab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde en refractaire pancreaskanker, niet-kleincellige longkanker en colorectale kanker met deficiënte reparatie van mismatches

Inclusiecriteria:

• De patiënt/wettelijke vertegenwoordiger moet het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) kunnen lezen en begrijpen en moet bereid zijn geweest om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en alle plaatselijk vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de Verenigde Staten van Amerika [ VS]; Richtlijn gegevensbescherming van de Europese Unie in de Europese Unie [EU]) vóór studiespecifieke procedures, inclusief screeningevaluaties, steekproeven en analyses
• Heeft een histologische bevestiging van alvleesklierkanker, mismatch-deficiënte colorectale kanker of niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die refractair is voor standaardtherapie of waarvoor momenteel geen standaardbehandeling bestaat
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore (PS)-score van 0 of 1
• Heeft meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter) met een minimale grootte van 10 mm door computertomografie (CT) scan, met uitzondering van lymfeklieren die minimaal kort moeten zijn asgrootte van 15 mm (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm in beide gevallen). Indicatorlaesies mogen niet eerder zijn behandeld met een operatie, bestralingstherapie of radiofrequente ablatie, tenzij er gedocumenteerde progressie is na de therapie
• Transfusies die bedoeld zijn om onderstaande parameters te verhogen, uitsluitend met de bedoeling om aan de studiegeschiktheid te voldoen, zijn niet toegestaan
• Leukocyten >= 3000 mcL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500 mcL
• Bloedplaatjes > = 100 000 mcL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 3 x ULN bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of met levermetastasen
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of =< 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
• Creatinine binnen normale limieten OF, voor patiënten met niveaus boven institutioneel normaal: creatinineklaring gemeten door 24-uurs urineverzameling >= 60 ml/min, OF berekende gecorrigeerde creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) gecorrigeerd voor het lichaamsoppervlak
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten chirurgisch worden gesteriliseerd, onthouding beoefenen of overeenkomen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 20 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). Twee anticonceptiemethoden die per protocol als nauwkeurig worden beschouwd, moeten worden gecombineerd. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen ook geen borstvoeding geven en moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• De patiënt/wettelijke vertegenwoordiger moet bereid zijn om schriftelijke toestemming te geven voor het verzamelen van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokken of objectglaasjes van diagnostische histologiemonsters uit het archief, indien beschikbaar

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een compressie van het ruggenmerg tenzij asymptomatisch, radiografisch stabiel gedurende de laatste 4 weken, en heeft geen steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken voor de start van de studiebehandeling

• Heeft momenteel een tweede maligniteit anders dan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN), of een voorgeschiedenis van behandeling voor andere invasieve kanker dan SCCHN in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn:

  • Eerder behandeld in-situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief)
  • Baarmoederhalskanker stadium 1B of minder
  • Niet-invasief basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom
  • Radicaal behandelde prostaatkanker (prostatectomie of radiotherapie) met normaal prostaatspecifiek antigeen en waarvoor geen voortdurende anti-androgeenhormoontherapie nodig is

• Patiënten moeten eerdere kankergerelateerde behandelingen hebben voltooid voordat ze zich inschrijven. Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor kanker sluit de patiënt uit (gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen [bijv. insuline voor diabetes of hormoonsubstitutietherapie] is acceptabel). De volgende intervallen tussen het einde van de eerdere behandeling en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten in acht worden genomen:

  • Port-a-cath plaatsing: wachten is niet nodig
  • Kleine chirurgische ingrepen: >= 7 postoperatieve dagen
  • Grote operatie: >= 4 weken
  • Radiotherapie: >= 4 weken
  • Chemotherapie: >= 4 weken
  • Immunotherapie of antikankertherapie in onderzoek met andere middelen dan monoklonale antilichamen (mAbs): >= 4 weken
  • Immunotherapie of antikankertherapie in onderzoek met mAb's: >= 6 weken
  • Immunosuppressieve medicatie: >= 4 weken met uitzondering van intranasale of inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent
• Ervaart nog steeds toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling en beoordeeld als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad > 1. Uitzonderingen zijn alopecia en/of anorexia. De geschiktheid van patiënten die nog steeds onomkeerbare toxiciteit ervaren waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat deze zal verergeren door de onderzoeksgeneesmiddelen in deze studie (bijv. gehoorverlies) moet worden beoordeeld en goedgekeurd door zowel de hoofdonderzoeker als de medische monitor
• Heeft immuungerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) (irAE's) ervaren tijdens eerdere immunotherapie (inclusief anti-CTLA4-behandeling) en beoordeeld als CTCAE-graad >= 3
• Heeft een actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van vitiligo, de ziekte van Grave en/of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
• Heeft een actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Heeft een orgaantransplantatie ondergaan waarvoor een immunosuppressieve behandeling nodig is
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking door welke oorzaak dan ook
• Heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan de onderzoeksbehandelingen (AZD9150 of MEDI4736), hun verbindingen of middelen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (bijv. Antilichaamtherapieën)
• Lijdt aan een comorbiditeit die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek. Dergelijke comorbiditeit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals actieve infectie, ernstige actieve maagzweer of gastritis, myocardinfarct binnen 6 maanden voor binnenkomst, congestief hartfalen, symptomatisch congestief hartfalen, actieve cardiomyopathie, onstabiele angina pectoris , hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Heeft naar het oordeel van de onderzoeker enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten zoals actieve bloedingsdiathesen, is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of heeft actief hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van tuberculose
• Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksgeneesmiddelen of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin gekregen
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen (bekend of vermoed) worden uitgesloten, tenzij de hersenmetastasen eerder zijn behandeld en als stabiel worden beschouwd. Stabiele hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen verandering op de CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan gedurende minimaal 2 maanden EN geen verandering in steroïdedosis gedurende minimaal 4 weken, tenzij verandering als gevolg van een bijkomende infectie of een andere acute gebeurtenis
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken