Danvatirsen i durwalumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym i opornym na leczenie rakiem trzustki, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem jelita grubego z niedoborem naprawczym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent/przedstawiciel prawny musi być w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF) i musi być gotów udzielić pisemnej świadomej zgody oraz wszelkich lokalnie wymaganych zezwoleń (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w Stanach Zjednoczonych Ameryki [ USA]; dyrektywa Unii Europejskiej w sprawie prywatności danych w Unii Europejskiej [UE]) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, w tym ocenami przesiewowymi, pobieraniem próbek i analizami
• Ma histologiczne potwierdzenie raka trzustki, raka jelita grubego z niedoborem niedoboru lub niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje obecnie żaden standardowy schemat leczenia
• Ma wynik (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1
• Ma mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) o minimalnym rozmiarze 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT), z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć minimalnie krótkie wymiar osi 15 mm (grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm w obu przypadkach). Zmiany wskaźnikowe nie mogą być wcześniej leczone chirurgicznie, radioterapią ani ablacją prądem o częstotliwości radiowej, chyba że istnieje udokumentowana progresja po terapii
• Transfuzje mające na celu podwyższenie któregokolwiek z poniższych parametrów wyłącznie w celu uzyskania kwalifikacji do udziału w badaniu są niedozwolone
• Leukocyty >= 3000 mcL
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 mcL
• Płytki krwi > = 100 000 mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 3 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub w obecności przerzutów do wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub =< 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
• Kreatynina w granicach normy LUB dla pacjentów z poziomami powyżej normy obowiązującej w placówce: klirens kreatyniny mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu >= 60 ml/min LUB obliczony skorygowany klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) skorygowanego o powierzchnię ciała
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym muszą zostać poddani chirurgicznej sterylizacji, zachować abstynencję lub wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 20 tygodni po jego zakończeniu. ostateczna dawka badanego leku; zaprzestanie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Należy połączyć dwie metody antykoncepcji, które są uważane za skuteczne zgodnie z protokołem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń
• Kobiety w wieku rozrodczym również nie mogą karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent/przedstawiciel prawny musi wyrazić zgodę na pobranie utrwalonych w formalinie bloczków lub preparatów zatopionych w parafinie z archiwalnych próbek histopatologicznych, jeśli są dostępne

Kryteria wyłączenia:

• Ma ucisk na rdzeń kręgowy, chyba że jest bezobjawowy, stabilny radiologicznie w ciągu ostatnich 4 tygodni i nie wymaga sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Obecnie ma drugi nowotwór złośliwy inny niż rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) lub historię leczenia raka inwazyjnego innego niż SCCHN w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki to:

  • Wcześniej leczony rak in situ (tj. nieinwazyjny)
  • Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym
  • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Rak gruczołu krokowego leczony radykalnie (prostatektomia lub radioterapia) z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego i nie wymagający ciągłej terapii hormonalnej antyandrogenowej

• Przed włączeniem pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze leczenie związane z rakiem. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub biologiczna lub hormonalna terapia raka wyklucza pacjenta (dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem [np. insulina w cukrzycy lub hormonalna terapia zastępcza]). Należy zachować następujące odstępy między zakończeniem wcześniejszego leczenia a pierwszą dawką badanego leku:

  • Umieszczenie Port-a-cath: nie wymaga czekania
  • Drobne zabiegi chirurgiczne: >= 7 dni po operacji
  • Duża operacja: >= 4 tygodnie
  • Radioterapia: >= 4 tygodnie
  • Chemioterapia: >= 4 tygodnie
  • Immunoterapia lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa środkami innymi niż przeciwciała monoklonalne (mAb): >= 4 tygodnie
  • Immunoterapia lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa z użyciem mAb: >= 6 tygodni
  • Leki immunosupresyjne: >= 4 tygodnie z wyjątkiem donosowych lub wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego
• Nadal doświadcza toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem i ocenionej jako stopień > 1 wg kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Wyjątkami są łysienie i/lub anoreksja. Kwalifikacja pacjentów, którzy nadal doświadczają nieodwracalnej toksyczności, której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez badane leki w tym badaniu (np. utrata słuchu), musi zostać zweryfikowana i zatwierdzona zarówno przez głównego badacza, jak i monitora medycznego
• Wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (AE) (irAE) podczas wcześniejszej immunoterapii (w tym leczenia anty-CTLA4) i ocenione jako stopień CTCAE >= 3
• Ma czynną lub wcześniej udokumentowaną chorobę autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem bielactwa nabytego, choroby Gravesa-Basedowa i/lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego
• Ma czynną lub wcześniej udokumentowaną chorobę zapalną jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Ma historię pierwotnego niedoboru odporności
• Przeszedł przeszczep narządu wymagający zastosowania leczenia immunosupresyjnego
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc z jakiejkolwiek przyczyny
• Ma historię reakcji alergicznych przypisywanych badanym terapiom (AZD9150 lub MEDI4736), ich związkom lub czynnikom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym (np. przeciwciała terapeutyczne)
• Cierpi na chorobę współistniejącą, która w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu. Takie współistniejące choroby mogą obejmować między innymi niekontrolowane współistniejące choroby, takie jak czynna infekcja, ciężka czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem, zastoinowa niewydolność serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, czynna kardiomiopatia, niestabilna dusznica bolesna , zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• W ocenie badacza ma jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, takich jak czynna skaza krwotoczna, ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Ma znaną historię gruźlicy
• Ma stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanych leków lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
• Pacjenci z klinicznie czynnymi przerzutami do mózgu (znanymi lub podejrzewanymi) są wykluczani, chyba że przerzuty do mózgu były wcześniej leczone i są uważane za stabilne. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako brak zmian w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (MRI) przez co najmniej 2 miesiące ORAZ brak zmian w dawce sterydów przez co najmniej 4 tygodnie, chyba że zmiana wynika z współistniejącej infekcji lub innego ostrego zdarzenia
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji