Danvatirsen und Durvalumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem und refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Darmkrebs mit Mismatch-Repair-Mangel

Einschlusskriterien:

• Der Patient/gesetzliche Vertreter muss in der Lage sein, das Einwilligungsformular (ICF) zu lesen und zu verstehen und bereit gewesen zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und jede lokal erforderliche Genehmigung (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act in den Vereinigten Staaten von Amerika) zu erteilen [ USA]; Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union in der Europäischen Union [EU]) vor allen studienspezifischen Verfahren, einschließlich Screening-Auswertungen, Probenahmen und Analysen
• Hat eine histologische Bestätigung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs mit Mismatch-Mangel oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder für den derzeit kein Behandlungsstandard existiert
• Hat einen Leistungswert (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Hat eine messbare Krankheit, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit einer Mindestgröße von 10 mm durch Computertomographie (CT)-Scan genau gemessen werden kann, mit Ausnahme von Lymphknoten, die mindestens kurz sein müssen Achsengröße von 15 mm (CT-Scan-Schichtdicke nicht größer als 5 mm in beiden Fällen). Indikatorläsionen dürfen zuvor nicht mit einer Operation, Strahlentherapie oder Hochfrequenzablation behandelt worden sein, es sei denn, es gibt eine dokumentierte Progression nach der Therapie
• Transfusionen, die darauf abzielen, die unten aufgeführten Parameter zu erhöhen, nur um die Eignung für Studien zu erfüllen, sind nicht zulässig
• Leukozyten >= 3000 mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500 mcL
• Thrombozyten > = 100 000 mcl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 3 x ULN bei Patienten mit nachgewiesenem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder = < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Kreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER für Patienten mit Werten über dem institutionellen Normalwert: Kreatinin-Clearance gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung >= 60 ml/min ODER berechnete korrigierte Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976), korrigiert für die Körperoberfläche
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 20 Wochen danach chirurgisch sterilisiert werden, Abstinenz praktizieren oder der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zustimmen Enddosis des Studienmedikaments; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) sind. Zwei Verhütungsmethoden, die pro Protokoll als zuverlässig gelten, müssen kombiniert werden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen auch nicht stillen und müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Der Patient/gesetzliche Vertreter muss bereit sein, eine schriftliche Zustimmung zur Entnahme von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Blöcken oder Objektträgern aus archivierten diagnostischen Histologieproben zu erteilen, sofern verfügbar

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Rückenmarkskompression, es sei denn, sie ist asymptomatisch, röntgenologisch stabil in den letzten 4 Wochen und erfordert keine Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

• Hat derzeit eine zweite maligne Erkrankung außer Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) oder hat in den letzten 3 Jahren eine andere invasive Krebsbehandlung als SCCHN in der Vorgeschichte. Ausnahmen sind:

  • Zuvor behandeltes in-situ-Karzinom (d. h. nichtinvasiv)
  • Zervixkarzinom Stadium 1B oder darunter
  • Nichtinvasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Radikal behandelter Prostatakrebs (Prostatektomie oder Strahlentherapie) mit normalem prostataspezifischem Antigen, der keine laufende Antiandrogen-Hormontherapie erfordert

• Die Patienten müssen vor der Aufnahme vorherige krebsbezogene Behandlungen abgeschlossen haben. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische oder Hormontherapie gegen Krebs schließt den Patienten aus (die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen [z. B. Insulin für Diabetes oder Hormonersatztherapie] ist akzeptabel). Folgende Intervalle zwischen dem Ende der Vorbehandlung und der ersten Gabe des Studienmedikaments sind einzuhalten:

  • Port-a-cath-Platzierung: kein Warten erforderlich
  • Kleinere chirurgische Eingriffe: >= 7 postoperative Tage
  • Größere Operation: >= 4 Wochen
  • Strahlentherapie: >= 4 Wochen
  • Chemotherapie: >= 4 Wochen
  • Immuntherapie oder Prüftherapie gegen Krebs mit anderen Wirkstoffen als monoklonalen Antikörpern (mAbs): >= 4 Wochen
  • Immuntherapie oder Prüftherapie gegen Krebs mit mAbs: >= 6 Wochen
  • Immunsuppressive Medikation: >= 4 Wochen mit Ausnahme von intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten
• Weist immer noch Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung auf und wird als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad > 1 eingestuft. Ausnahmen sind Alopezie und/oder Anorexie. Die Eignung von Patienten, die immer noch eine irreversible Toxizität aufweisen, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Studienmedikamente in dieser Studie verschlimmert wird (z. B. Hörverlust), muss sowohl vom Hauptprüfarzt als auch vom medizinischen Monitor überprüft und genehmigt werden
• Hat immunbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) (irAEs) während einer vorherigen Immuntherapie (einschließlich Anti-CTLA4-Behandlung) erlebt und als CTCAE-Grad > = 3 bewertet
• Hat innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo, Morbus Basedow und / oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert
• Hat eine aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Hat eine Vorgeschichte von primärer Immunschwäche
• Hat sich einer Organtransplantation unterzogen, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis jeglicher Ursache
• Hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die den Studienbehandlungen (AZD9150 oder MEDI4736), ihren Verbindungen oder Mitteln ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung (z. B. Antikörpertherapeutika) zugeschrieben werden
• Leidet an einer Komorbidität, die den Patienten nach Meinung des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht. Eine solche Komorbidität kann umfassen, ist aber nicht beschränkt auf unkontrollierte interkurrente Erkrankungen wie aktive Infektion, schwere aktive peptische Ulkuskrankheit oder Gastritis, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, aktive Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris , Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Hat nach Einschätzung des Prüfarztes Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen wie aktive Blutungsdiathesen, ist positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder hat aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose
• Hat einen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienmedikamente oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
• Patienten mit klinisch aktiven Hirnmetastasen (bekannt oder vermutet) sind ausgeschlossen, es sei denn, die Hirnmetastasen wurden zuvor behandelt und gelten als stabil. Stabile Hirnmetastasen sind definiert als keine Änderung im CT-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan für mindestens 2 Monate UND keine Änderung der Steroiddosis für mindestens 4 Wochen, es sei denn, die Änderung ist auf eine interkurrente Infektion oder ein anderes akutes Ereignis zurückzuführen
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden