Danvatirsen y durvalumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado y refractario, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer colorrectal deficiente en la reparación de errores de emparejamiento

Criterios de inclusión:

• El paciente/representante legal debe poder leer y comprender el formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) y debe haber estado dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. EE. UU.]; Directiva de privacidad de datos de la Unión Europea en la Unión Europea [UE]) antes de cualquier procedimiento específico del estudio, incluidas las evaluaciones de detección, el muestreo y los análisis
• Tiene una confirmación histológica de cáncer de páncreas, cáncer colorrectal con deficiencia de coincidencia o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que es refractario a la terapia estándar o para el cual no existe un régimen estándar de atención actualmente
• Tiene una puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Tiene una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (se debe registrar el diámetro más largo) con un tamaño mínimo de 10 mm mediante tomografía computarizada (TC), excepto los ganglios linfáticos que deben tener un tamaño mínimo de 10 mm. tamaño del eje de 15 mm (grosor de corte de tomografía computarizada no mayor de 5 mm en ambos casos). Las lesiones indicadoras no deben haber sido tratadas previamente con cirugía, radioterapia o ablación por radiofrecuencia a menos que haya una progresión documentada después de la terapia.
• No se permiten las transfusiones destinadas a elevar los parámetros por debajo únicamente con la intención de cumplir con la elegibilidad del estudio.
• Leucocitos >= 3000 mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 mcL
• Plaquetas > = 100 000 mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 3 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o en presencia de metástasis hepáticas
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o = < 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
• Creatinina dentro de los límites normales O, para pacientes con niveles por encima de lo normal institucional: aclaramiento de creatinina medido mediante recolección de orina de 24 horas >= 60 ml/min, O aclaramiento de creatinina corregido calculado >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 usando la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) corregida por el área de superficie corporal
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben esterilizarse quirúrgicamente, practicar la abstinencia o aceptar usar 2 métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio, mientras dure la participación en el estudio y durante 20 semanas después de la finalización. dosis final del fármaco del estudio; el cese del control de la natalidad después de este punto debe ser discutido con un médico responsable. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Se deben combinar dos métodos anticonceptivos que se consideren precisos por protocolo. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Las mujeres en edad fértil tampoco pueden estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente/representante legal debe estar dispuesto a dar su consentimiento por escrito para la recolección de bloques o portaobjetos fijados en formalina e incluidos en parafina de muestras histológicas de diagnóstico de archivo, cuando estén disponibles.

Criterio de exclusión:

• Tiene una compresión de la médula espinal a menos que sea asintomática, radiográficamente estable durante las últimas 4 semanas y no requiere esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

• Actualmente tiene una segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo distinto del SCCHN en los últimos 3 años. Las excepciones son:

  • Carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo)
  • Carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos
  • Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
  • Cáncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomía o radioterapia) con antígeno prostático específico normal y que no requiere terapia hormonal antiandrógena en curso

• Los pacientes deben haber completado tratamientos previos relacionados con el cáncer antes de la inscripción. Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica u hormonal concurrente para el cáncer excluye al paciente (el uso concurrente de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer [p. ej., insulina para la diabetes o terapia de reemplazo hormonal] es aceptable). Se deben observar los siguientes intervalos entre el final del tratamiento previo y la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Colocación de Port-a-cath: no se requiere espera
  • Procedimientos quirúrgicos menores: >= 7 días postoperatorios
  • Cirugía mayor: >= 4 semanas
  • Radioterapia: >= 4 semanas
  • Quimioterapia: >= 4 semanas
  • Inmunoterapia o terapia contra el cáncer en investigación con agentes distintos de los anticuerpos monoclonales (mAb): >= 4 semanas
  • Inmunoterapia o terapia contra el cáncer en investigación con mAb: >= 6 semanas
  • Medicamentos inmunosupresores: >= 4 semanas con la excepción de corticosteroides intranasales o inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Sigue experimentando toxicidad relacionada con el tratamiento anterior y evaluada como Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado > 1. Las excepciones son la alopecia y/o la anorexia. La elegibilidad de los pacientes que todavía están experimentando toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por los medicamentos del estudio en este estudio (p. ej., pérdida de audición) debe ser revisada y aprobada tanto por el investigador principal como por el monitor médico.
• Ha experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (AE) (irAE) mientras recibía inmunoterapia previa (incluido el tratamiento anti-CTLA4) y evaluado como grado CTCAE >= 3
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años con la excepción de vitíligo, enfermedad de Grave y/o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Tiene enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Ha sido sometido a un trasplante de órgano que requiere el uso de tratamiento inmunosupresor
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por cualquier causa
• Tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los tratamientos del estudio (AZD9150 o MEDI4736), sus compuestos o agentes de composición química o biológica similar (p. ej., terapias con anticuerpos)
• Padece una comorbilidad que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio. Dicha comorbilidad puede incluir, entre otras, enfermedades intercurrentes no controladas, como infección activa, úlcera péptica activa grave o gastritis, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, miocardiopatía activa, angina de pecho inestable , arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• A juicio del investigador, tiene evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, como diátesis hemorrágica activa, es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) activos.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis.
• Tiene una condición que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de los medicamentos del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas (conocidas o sospechadas), a menos que las metástasis cerebrales hayan sido tratadas previamente y se consideren estables. Las metástasis cerebrales estables se definen como ausencia de cambios en la tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) durante un mínimo de 2 meses Y ausencia de cambios en la dosis de esteroides durante un mínimo de 4 semanas, a menos que el cambio se deba a una infección intercurrente u otro evento agudo
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad