Danvatirsen och Durvalumab vid behandling av patienter med avancerad och refraktär bukspottkörtelcancer, icke-småcellig lungcancer och bristfällig kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten/juridiska representanten måste kunna läsa och förstå formuläret för informerat samtycke (ICF) och måste ha varit villig att ge skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i Amerikas förenta stater [ USA]; EU:s dataskyddsdirektiv i Europeiska unionen [EU]) före eventuella studiespecifika förfaranden, inklusive screeningutvärderingar, provtagning och analyser
• Har en histologisk bekräftelse på cancer i bukspottkörteln, kolorektalcancer med bristfällig matchning eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är refraktär mot standardterapi eller för vilken det för närvarande inte finns någon standardbehandling.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng (PS) på 0 eller 1
• Har mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion som kan mätas noggrant i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) med en minsta storlek på 10 mm med datortomografi (CT), förutom lymfkörtlar som måste ha minst korta axelstorlek på 15 mm (CT-skanningssnitttjocklek inte större än 5 mm i båda fallen). Indikatorskador får inte tidigare ha behandlats med kirurgi, strålbehandling eller radiofrekvensablation om det inte finns dokumenterad progression efter behandlingen
• Transfusioner avsedda att höja några parametrar nedan enbart i syfte att uppfylla studieberättigande är inte tillåtna
• Leukocyter >= 3000 mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1500 mcL
• Blodplättar > = 100 000 mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 3 x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller i närvaro av levermetastaser
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller =< 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
• Kreatinin inom normala gränser ELLER, för patienter med nivåer över institutionell normal: kreatininclearance mätt med 24-timmars urinsamling >= 60 ml/min, ELLER beräknat korrigerat kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) korrigerad för kroppsytan
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste steriliseras kirurgiskt, utöva abstinens eller gå med på att använda två preventivmetoder innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 20 veckor efter slutdos av studieläkemedlet; upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan mens utan en alternativ medicinsk orsak). Två preventivmetoder som anses korrekta per protokoll måste kombineras. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel
• Kvinnor i fertil ålder kanske inte heller ammar och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienten/juridiska representanten måste vara villig att ge skriftligt medgivande för insamling av formalinfixerade paraffininbäddade block eller objektglas från arkivdiagnostiska histologiska prover, där sådana finns tillgängliga.

Exklusions kriterier:

• Har en ryggmärgskompression såvida den inte är asymtomatisk, radiografiskt stabil under de senaste 4 veckorna och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

• Har för närvarande en andra malignitet annan än skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), eller tidigare behandling för annan invasiv cancer än SCCHN under de senaste 3 åren. Undantag är:

  • Tidigare behandlat in-situ karcinom (dvs icke-invasivt)
  • Livmoderhalscancer stadium 1B eller lägre
  • Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
  • Radikalt behandlad prostatacancer (prostatektomi eller strålbehandling) med normalt prostataspecifikt antigen och som inte kräver pågående antiandrogen hormonbehandling

• Patienter måste ha genomfört tidigare cancerrelaterade behandlingar innan inskrivningen. All samtidig kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancer utesluter patienten (samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd [t.ex. insulin för diabetes eller hormonersättningsterapi] är acceptabelt). Följande intervall mellan slutet av föregående behandling och den första dosen av studieläkemedlet måste observeras:

  • Port-a-cath placering: ingen väntan krävs
  • Mindre kirurgiska ingrepp: >= 7 postoperativa dagar
  • Stor operation: >= 4 veckor
  • Strålbehandling: >= 4 veckor
  • Kemoterapi: >= 4 veckor
  • Immunterapi eller undersökningsterapi mot cancer med andra medel än monoklonala antikroppar (mAbs): >= 4 veckor
  • Immunterapi eller undersökningsterapi mot cancer med mAbs: >= 6 veckor
  • Immunsuppressiv medicinering: >= 4 veckor med undantag för intranasala eller inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Upplever fortfarande toxicitet relaterad till tidigare behandling och bedöms som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad > 1. Undantag är alopeci och/eller anorexi. Lämpligheten för patienter som fortfarande upplever irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av studieläkemedlen i denna studie (t.ex. hörselnedsättning) måste granskas och godkännas av både huvudutredaren och medicinsk övervakare
• Har upplevt immunrelaterade biverkningar (IRAE) under tidigare immunterapi (inklusive anti-CTLA4-behandling) och bedömd som CTCAE-grad >= 3
• Har aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren med undantag för vitiligo, Graves sjukdom och/eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Har aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Har en historia av primär immunbrist
• Har genomgått en organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiv behandling
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit av någon orsak
• Har en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs studiebehandlingarna (AZD9150 eller MEDI4736), deras föreningar eller medel med liknande kemisk eller biologisk sammansättning (t.ex. antikroppsläkemedel)
• Lider av en samsjuklighet som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för att delta i studien. Sådan samsjuklighet kan inkludera, men är inte begränsad till, okontrollerad interkurrent sjukdom såsom aktiv infektion, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, hjärtinfarkt inom 6 månader före inträde, kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk hjärtsvikt, aktiv kardiomyopati, instabil angina pectoris , hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Enligt bedömningen av utredaren, har några tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar såsom aktiva blödningsdiateser, är positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller har aktivt hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV)
• Har en känd historia av tuberkulos
• Har ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studieläkemedlen eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat
• Har fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav
• Patienter med kliniskt aktiva hjärnmetastaser (kända eller misstänkta) exkluderas såvida inte hjärnmetastaserna har behandlats tidigare och anses vara stabila. Stabila hjärnmetastaser definieras som ingen förändring på datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under minst 2 månader OCH ingen förändring i steroiddos under minst 4 veckor, såvida inte förändring på grund av interkurrent infektion eller annan akut händelse
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod