진행성 및 불응성 췌장암, 비소세포폐암 및 미스매치 복구 결핍 결장직장암 환자 치료에서의 단바티르센 및 두르발루맙

포함 기준:

• 환자/법정 대리인은 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인을 기꺼이 제공해야 합니다(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법[ USA], 유럽 연합[EU]의 유럽 연합 데이터 프라이버시 지침) 심사 평가, 샘플링 및 분석을 포함한 연구 특정 절차 전에
• 췌장암, 불일치 결핍 결장직장암 또는 표준 요법에 반응하지 않거나 현재 표준 치료 요법이 존재하지 않는 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 확인이 있음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 점수(PS) 점수가 0 또는 1인 경우
• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에 의해 최소 10mm 크기로 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니다. 축 크기 15mm(CT 스캔 슬라이스 두께는 두 경우 모두 5mm 이하). 지표 병변은 치료 후 문서화된 진행이 없는 한 이전에 수술, 방사선 요법 또는 고주파 절제로 치료된 적이 없어야 합니다.
• 연구 적격성 충족을 위한 목적으로만 아래 매개변수를 높이기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 백혈구 >= 3000mcL
• 절대 호중구 수 >= 1500mcL
• 혈소판 > = 100,000mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 = 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있거나 간 전이가 있는 환자에서 3 x ULN 미만
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 < 2.5 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 < 5
• 크레아티닌 정상 한계 이내 또는 기관 정상보다 높은 환자의 경우: 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분, 또는 계산된 보정된 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 신체 표면적에 대해 보정된 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)을 사용한 m^2
• 가임 여성 및 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성은 외과적으로 불임 수술을 받거나, 금욕을 실천하거나, 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 참여 후 20주 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 최종 투여량; 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다. 프로토콜에 따라 정확하다고 간주되는 두 가지 피임 방법을 결합해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 받아들일 수 없는 피임법
• 가임 여성도 모유 수유 중이 아닐 수 있으며 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 환자/법정 대리인은 가능한 경우 기록 진단 조직학 샘플에서 포르말린 고정 파라핀 포매 블록 또는 슬라이드 수집에 대해 서면 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 무증상이 아닌 한 척수 압박이 있고 지난 4주 동안 방사선학적으로 안정적이며 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않음

• 현재 두경부 편평 세포 암종(SCCHN) 이외의 두 번째 악성 종양이 있거나 지난 3년 동안 SCCHN 이외의 침윤성 암에 대한 치료 이력이 있습니다. 예외는 다음과 같습니다.

  • 이전에 치료받은 제자리 암종(즉, 비침습성)
  • 자궁경부암 1B기 이하
  • 비 침습성 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종
  • 정상적인 전립선 특이 항원으로 근치적으로 치료한 전립선암(전립선 절제술 또는 방사선 요법)으로 진행 중인 항안드로겐 호르몬 요법이 필요하지 않음

• 환자는 등록 전에 이전 암 관련 치료를 완료해야 합니다. 동시 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 암에 대한 생물학적 또는 호르몬 요법은 환자를 제외합니다(비암 관련 상태[예: 당뇨병에 대한 인슐린 또는 호르몬 대체 요법]에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용됨). 이전 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 다음 간격을 준수해야 합니다.

  • Port-a-cath 배치: 대기 필요 없음
  • 경미한 수술 절차: >= 수술 후 7일
  • 대수술: >= 4주
  • 방사선 요법: >= 4주
  • 화학 요법: >= 4주
  • 단클론 항체(mAb) 이외의 제제를 사용한 면역요법 또는 연구용 항암 요법: >= 4주
  • mAb를 사용한 면역요법 또는 연구용 항암 요법: >= 6주
  • 면역억제 약물: 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 용량을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 >= 4주
• 이전 치료와 관련된 독성을 경험하고 있으며 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 > 1로 평가됩니다. 예외는 탈모 및/또는 식욕 부진입니다. 이 연구에서 연구 약물에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)을 여전히 경험하고 있는 환자의 적격성은 주임 시험자와 의료 모니터 모두에 의해 검토되고 승인되어야 합니다.
• 이전 면역 요법(항-CTLA4 치료 포함)을 받는 동안 면역 관련 부작용(AE)(irAE)을 경험했으며 CTCAE 등급 >= 3으로 평가됨
• 백반증, 그레이브스병 및/또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외하고 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환이 있는 자
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 경우
• 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다
• 면역억제 치료가 필요한 장기 이식을 받은 경우
• 원인에 관계없이 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력이 있는 경우
• 연구 치료제(AZD9150 또는 MEDI4736), 그 화합물 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 제제(예: 항체 치료제)로 인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 동반이환을 앓고 있습니다. 이러한 동반이환은 활동성 감염, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 진입 전 6개월 이내의 심근경색증, 울혈성 심부전, 증후성 울혈성 심부전, 활동성 심근병증, 불안정 협심증과 같은 통제되지 않는 병발성 질병을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. , 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 조사관이 판단한 바와 같이 활동성 출혈 체질과 같은 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 사람
• 결핵 병력이 알려진 경우
• 시험자의 의견에 따라 연구 약물의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 상태를 가짐
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았음
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
• 임상적으로 활성인 뇌 전이(알려지거나 의심되는)가 있는 환자는 뇌 전이가 이전에 치료되었고 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 제외됩니다. 안정적인 뇌 전이는 CT 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 최소 2개월 동안 변화가 없고, 중간 감염 또는 기타 급성 사건으로 인한 변화가 없는 한 최소 4주 동안 스테로이드 용량에 변화가 없는 것으로 정의됩니다.
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자