Danvatirsen a Durvalumab při léčbě pacientů s pokročilým a refrakterním slinivkovým, nemalobuněčným karcinomem plic a nedostatečným kolorektálním karcinomem při opravě nesprávného spojení

Kritéria pro zařazení:

• Pacient/zákonný zástupce musí být schopen přečíst a porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) a musí být ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění ve Spojených státech amerických [ USA]; směrnice Evropské unie o ochraně osobních údajů v Evropské unii [EU]) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, včetně screeningových hodnocení, odběru vzorků a analýz
• Má histologicky potvrzenou rakovinu slinivky břišní, kolorektální karcinom s nedostatečným párováním nebo nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který je odolný vůči standardní léčbě nebo pro který v současné době neexistuje žádný standardní režim péče
• Má skóre výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) s minimální velikostí 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT), kromě lymfatických uzlin, které musí mít minimálně krátké velikost osy 15 mm (tloušťka řezu CT skenu není v obou případech větší než 5 mm). Indikátorové léze nesmějí být dříve léčeny chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo radiofrekvenční ablací, pokud po terapii nedochází k progresi
• Transfuze určené ke zvýšení jakýchkoli níže uvedených parametrů výhradně za účelem splnění způsobilosti ke studii nejsou povoleny.
• Leukocyty >= 3000 mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 mcL
• Krevní destičky > = 100 000 mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo s přítomností jaterních metastáz
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo =< 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Kreatinin v normálních mezích NEBO pro pacienty s hladinami nad ústavní normou: clearance kreatininu měřená 24hodinovým sběrem moči >= 60 ml/min, NEBO vypočtená korigovaná clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) korigovaného pro plochu povrchu těla
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilizováni, praktikovat abstinenci nebo souhlasit s použitím 2 antikoncepčních metod před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 20 týdnů po ukončení studie. konečná dávka studovaného léku; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Je nutné kombinovat dvě metody antikoncepce, které jsou považovány za přesné podle protokolu. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce
• Ženy ve fertilním věku také nemusí kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením studijní léčby
• Pacient/zákonný zástupce musí být ochoten poskytnout písemný souhlas s odběrem formalínem fixovaných parafínových bloků nebo sklíček z archivních diagnostických histologických vzorků, jsou-li k dispozici.

Kritéria vyloučení:

• Má kompresi míchy, pokud není asymptomatická, rentgenologicky stabilní během posledních 4 týdnů a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby

• V současné době má druhou malignitu jinou než spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), nebo anamnézu léčby invazivní rakoviny jiné než SCCHN v posledních 3 letech. Výjimky jsou:

  • Dříve léčený in-situ karcinom (tj. neinvazivní)
  • Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
  • Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
  • Radikálně léčený karcinom prostaty (prostatektomie nebo radioterapie) s normálním prostatickým specifickým antigenem a nevyžadující pokračující antiandrogenní hormonální léčbu

• Pacienti musí před zařazením dokončit předchozí léčbu související s rakovinou. Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie rakoviny vylučuje pacienta (současné užívání hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou [např. inzulín pro diabetes nebo hormonální substituční terapie] je přijatelné). Mezi ukončením předchozí léčby a první dávkou studovaného léku musí být dodrženy následující intervaly:

  • Umístění port-a-cath: není nutné čekat
  • Drobné chirurgické výkony: >= 7 pooperačních dnů
  • Velká operace: >= 4 týdny
  • Radioterapie: >= 4 týdny
  • Chemoterapie: >= 4 týdny
  • Imunoterapie nebo výzkumná protinádorová léčba jinými látkami než monoklonálními protilátkami (mAbs): >= 4 týdny
  • Imunoterapie nebo výzkumná protinádorová terapie s mAb: >= 6 týdnů
  • Imunosupresivní medikace: >= 4 týdny s výjimkou intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Stále trpí toxicitou související s předchozí léčbou a je hodnocen jako Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň > 1. Výjimkou je alopecie a/nebo anorexie. Způsobilost pacientů, u kterých se stále vyskytuje nevratná toxicita, u níž se neočekává, že by mohla být v této studii exacerbována studovanými léky (např. ztráta sluchu), musí být přezkoumána a schválena jak hlavním zkoušejícím, tak lékařským monitorem.
• Během předchozí imunoterapie (včetně léčby anti-CTLA4) prodělal imunitně podmíněné nežádoucí příhody (AE) (irAE) a byl hodnocen jako stupeň CTCAE >= 3
• Má aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let s výjimkou vitiliga, Graveovy choroby a/nebo psoriázy nevyžadující systémovou léčbu
• Má aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Má v anamnéze primární imunodeficienci
• Prodělal transplantaci orgánu, která vyžaduje použití imunosupresivní léčby
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu z jakékoli příčiny
• Má v anamnéze alergické reakce připisované studijní léčbě (AZD9150 nebo MEDI4736), jejich sloučeninám nebo činidlům podobného chemického nebo biologického složení (např. protilátková terapeutika)
• Trpí komorbiditou, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii. Taková komorbidita může zahrnovat, ale není omezena na nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je aktivní infekce, těžká aktivní peptická vředová choroba nebo gastritida, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, symptomatické městnavé srdeční selhání, aktivní kardiomyopatie, nestabilní angina pectoris , srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Podle posouzení zkoušejícího má jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, jako je aktivní krvácivá diatéza, je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní virus hepatitidy B (HBV) a/nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Má známou anamnézu tuberkulózy
• Má stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studovaných léků nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Obdržel živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky
• Pacienti s klinicky aktivními mozkovými metastázami (známými nebo suspektními) jsou vyloučeni, pokud nebyly mozkové metastázy dříve léčeny a nejsou považovány za stabilní. Stabilní mozkové metastázy jsou definovány jako žádná změna na CT vyšetření nebo vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) po dobu minimálně 2 měsíců A žádná změna v dávce steroidů po dobu minimálně 4 týdnů, pokud nedošlo ke změně v důsledku interkurentní infekce nebo jiné akutní příhody
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce