Danvatirsen og Durvalumab til behandling af patienter med avanceret og refraktær bugspytkirtelkræft, ikke-småcellet lungekræft og mangelfuld kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten/juridisk repræsentant skal være i stand til at læse og forstå den informerede samtykkeformular (ICF) og skal have været villig til at give skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i Amerikas Forenede Stater [ USA]; EU's databeskyttelsesdirektiv i EU [EU]) før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, herunder screeningsevalueringer, prøveudtagning og analyser
• Har en histologisk bekræftelse af kræft i bugspytkirtlen, mismatch-deficient kolorektal cancer eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der er modstandsdygtig over for standardbehandling, eller for hvilken der i øjeblikket ikke eksisterer et standardbehandlingsregime
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0 eller 1
• Har målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm ved computertomografi (CT) scanning, undtagen lymfeknuder, som skal have minimum korte aksestørrelse på 15 mm (CT-scanningssnittykkelse ikke større end 5 mm i begge tilfælde). Indikatorlæsioner må ikke tidligere have været behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablation, medmindre der er dokumenteret progression efter behandlingen
• Transfusioner beregnet til at hæve nogen parametre nedenfor udelukkende med det formål at opfylde undersøgelsesberettigelse er ikke tilladt
• Leukocytter >= 3000 mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1500 mcL
• Blodplader > = 100 000 mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 3 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller i nærvær af levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Kreatinin inden for normale grænser ELLER, for patienter med niveauer over institutionel normal: kreatininclearance målt ved 24-timers urinopsamling >= 60 ml/min, ELLER beregnet korrigeret kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) korrigeret for kropsoverfladearealet
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal steriliseres kirurgisk, praktisere afholdenhed eller indvillige i at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart, i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 20 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). To præventionsmetoder, som anses for nøjagtige pr. protokol, skal kombineres. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder
• Kvinder i den fødedygtige alder er muligvis heller ikke ammende og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Patienten/juridisk repræsentant skal være villig til at give skriftligt samtykke til indsamling af formalinfikserede paraffinindlejrede blokke eller objektglas fra arkivdiagnostiske histologiske prøver, hvor de er tilgængelige

Ekskluderingskriterier:

• Har en rygmarvskompression, medmindre den er asymptomatisk, radiografisk stabil i løbet af de sidste 4 uger og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af studiebehandlingen

• Har i øjeblikket en anden malignitet end planocellulært karcinom i hoved og nakke (SCCHN), eller historie med behandling for invasiv cancer anden end SCCHN inden for de seneste 3 år. Undtagelser er:

  • Tidligere behandlet in-situ karcinom (dvs. ikke-invasiv)
  • Cervikal carcinom stadium 1B eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
  • Radikalt behandlet prostatacancer (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostataspecifikt antigen, og som ikke kræver igangværende antiandrogen hormonbehandling

• Patienter skal have gennemført tidligere kræftrelaterede behandlinger før indskrivning. Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling mod cancer udelukker patienten (samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande [f.eks. insulin til diabetes eller hormonsubstitutionsterapi] er acceptabel). Følgende intervaller mellem afslutningen af ​​den forudgående behandling og den første dosis af forsøgslægemidlet skal overholdes:

  • Port-a-cath placering: ingen ventetid påkrævet
  • Mindre kirurgiske indgreb: >= 7 postoperative dage
  • Større operation: >= 4 uger
  • Strålebehandling: >= 4 uger
  • Kemoterapi: >= 4 uger
  • Immunterapi eller forsøgsbehandling mod kræft med andre midler end monoklonale antistoffer (mAbs): >= 4 uger
  • Immunterapi eller forsøgsbehandling mod kræft med mAbs: >= 6 uger
  • Immunsuppressiv medicin: >= 4 uger med undtagelse af intranasale eller inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Oplever stadig toksicitet relateret til tidligere behandling og vurderet som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad > 1. Undtagelser er alopeci og/eller anoreksi. Berettigelsen af ​​patienter, som stadig oplever irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlerne i denne undersøgelse (f.eks. høretab), skal gennemgås og godkendes af både hovedinvestigator og medicinsk monitor.
• Har oplevet immunrelaterede bivirkninger (AE'er) (irAE'er), mens du har modtaget tidligere immunterapi (inklusive anti-CTLA4-behandling) og vurderet som CTCAE-grad >= 3
• Har aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år med undtagelse af vitiligo, Graves sygdom og/eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Har aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Har en historie med primær immundefekt
• Har gennemgået en organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv behandling
• Har en historie med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis uanset årsag
• Har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives undersøgelsesbehandlingerne (AZD9150 eller MEDI4736), deres forbindelser eller midler af lignende kemisk eller biologisk sammensætning (f.eks. antistofterapi)
• Lider af en komorbiditet, der efter investigators opfattelse gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen. Sådan komorbiditet kan omfatte, men er ikke begrænset til, ukontrolleret interkurrent sygdom såsom aktiv infektion, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris , hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Som vurderet af investigator, har nogen tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme såsom aktive blødende diateser, er positiv for human immundefektvirus (HIV) eller har aktivt hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV)
• Har en kendt historie med tuberkulose
• Har en tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller fortolkningen af ​​patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
• Patienter med klinisk aktive hjernemetastaser (kendte eller mistænkte) udelukkes, medmindre hjernemetastaserne tidligere er blevet behandlet og anses for at være stabile. Stabile hjernemetastaser er defineret som ingen ændring på CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i minimum 2 måneder OG ingen ændring i steroiddosis i minimum 4 uger, medmindre ændring skyldes interkurrent infektion eller anden akut hændelse
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode