Danvatirsen e Durvalumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas, Pancreático Avançado e Refratário e Câncer Colorretal com Deficiência de Reparo Incompatível

Critério de inclusão:

• O paciente/representante legal deve ser capaz de ler e entender o formulário de consentimento informado (TCLE) e deve estar disposto a dar consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act nos Estados Unidos da América [ EUA]; Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia na União Europeia [UE]) antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, incluindo avaliações de triagem, amostragem e análises
• Tem uma confirmação histológica de câncer pancreático, câncer colorretal com deficiência de pareamento ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que é refratário à terapia padrão ou para o qual não existe atualmente nenhum regime padrão de tratamento
• Tem uma pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tem doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) com um tamanho mínimo de 10 mm por tomografia computadorizada (TC), exceto linfonodos que devem ter mínimo tamanho do eixo de 15 mm (espessura do corte da tomografia não superior a 5 mm em ambos os casos). As lesões indicadoras não devem ter sido previamente tratadas com cirurgia, radioterapia ou ablação por radiofrequência, a menos que haja progressão documentada após a terapia
• As transfusões destinadas a elevar quaisquer parâmetros abaixo apenas com a intenção de atender à elegibilidade do estudo não são permitidas
• Leucócitos >= 3000 mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500 mcL
• Plaquetas > = 100 000 mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou na presença de metástases hepáticas
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou =< 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
• Creatinina dentro dos limites normais OU, para pacientes com níveis acima do normal institucional: depuração de creatinina medida por coleta de urina de 24 horas >= 60 mL/min, OU depuração de creatinina corrigida calculada >= 60 mL/min/1,73 m^2 usando a fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) corrigida para a área de superfície corporal
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem ser esterilizados cirurgicamente, praticar abstinência ou concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo e por 20 semanas após o dose final da droga do estudo; a cessação do controle de natalidade após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopáusicas (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa). Dois métodos de contracepção considerados precisos por protocolo devem ser combinados. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade
• As mulheres com potencial para engravidar também não podem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo
• O paciente/representante legal deve estar disposto a fornecer consentimento por escrito para a coleta de blocos fixados em formol ou lâminas embebidas em parafina de amostras arquivísticas de histologia diagnóstica, quando disponíveis

Critério de exclusão:

• Tem uma compressão da medula espinhal, a menos que seja assintomática, radiograficamente estável nas últimas 4 semanas e não requer esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo

• Atualmente tem uma segunda malignidade diferente do carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), ou história de tratamento para câncer invasivo diferente do SCCHN nos últimos 3 anos. As exceções são:

  • Carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo)
  • Carcinoma cervical estágio 1B ou menos
  • Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
  • Câncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomia ou radioterapia) com antígeno específico da próstata normal e sem necessidade de terapia hormonal antiandrogênica contínua

• Os pacientes devem ter concluído tratamentos anteriores relacionados ao câncer antes da inscrição. Qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica ou hormonal concomitante para o câncer exclui o paciente (o uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer [por exemplo, insulina para diabetes ou terapia de reposição hormonal] é aceitável). Os seguintes intervalos entre o final do tratamento anterior e a primeira dose do medicamento do estudo devem ser observados:

  • Colocação de Port-a-cath: sem necessidade de espera
  • Pequenos procedimentos cirúrgicos: >= 7 dias de pós-operatório
  • Cirurgia de grande porte: >= 4 semanas
  • Radioterapia: >= 4 semanas
  • Quimioterapia: >= 4 semanas
  • Imunoterapia ou terapia anticancerígena experimental com agentes que não sejam anticorpos monoclonais (mAbs): >= 4 semanas
  • Imunoterapia ou terapia anticancerígena experimental com mAbs: >= 6 semanas
  • Medicação imunossupressora: >= 4 semanas com exceção de corticosteroides intranasais ou inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Ainda está apresentando toxicidade relacionada ao tratamento anterior e avaliado como Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau > 1. As exceções são alopecia e/ou anorexia. A elegibilidade de pacientes que ainda apresentam toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperada ser exacerbada pelos medicamentos do estudo neste estudo (por exemplo, perda auditiva) deve ser revisada e aprovada pelo investigador principal e pelo monitor médico
• Teve eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (EAs) (irAEs) enquanto recebia imunoterapia anterior (incluindo tratamento anti-CTLA4) e avaliado como grau CTCAE >= 3
• Tem doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos, com exceção de vitiligo, doença de Graves e/ou psoríase que não requer tratamento sistêmico
• Tem doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Tem história de imunodeficiência primária
• Foi submetido a um transplante de órgão que requer o uso de tratamento imunossupressor
• Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite de qualquer causa
• Tem um histórico de reações alérgicas atribuídas aos tratamentos do estudo (AZD9150 ou MEDI4736), seus compostos ou agentes de composição química ou biológica semelhante (por exemplo, terapia de anticorpos)
• Sofre de uma comorbidade que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para participar do estudo. Tal comorbidade pode incluir, mas não está limitada a, doença intercorrente descontrolada, como infecção ativa, úlcera péptica ativa grave ou gastrite, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, cardiomiopatia ativa, angina pectoris instável , arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• A julgar pelo investigador, tem qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, como diáteses hemorrágicas ativas, é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) ativos
• Tem uma história conhecida de tuberculose
• Tem uma condição que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação dos medicamentos do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
• Pacientes com metástases cerebrais clinicamente ativas (conhecidas ou suspeitas) são excluídos, a menos que as metástases cerebrais tenham sido previamente tratadas e sejam consideradas estáveis. As metástases cerebrais estáveis ​​são definidas como nenhuma alteração na tomografia computadorizada ou na ressonância magnética (RM) por um período mínimo de 2 meses E nenhuma alteração na dose de esteroides por um período mínimo de 4 semanas, a menos que a alteração seja devido a infecção intercorrente ou outro evento agudo
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade