Danvatirsen e Durvalumab nel trattamento di pazienti con cancro al pancreas avanzato e refrattario, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch

Criterio di inclusione:

• Il paziente/rappresentante legale deve essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato (ICF) e deve essere disposto a fornire il consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti d'America [ USA]; direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione europea nell'Unione europea [UE]) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, comprese valutazioni di screening, campionamento e analisi
• Ha una conferma istologica di carcinoma pancreatico, carcinoma del colon-retto con deficienza di mancata corrispondenza o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste attualmente alcun regime di cura standard
• Ha un punteggio di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Ha una malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) con una dimensione minima di 10 mm mediante tomografia computerizzata (TC), ad eccezione dei linfonodi che devono avere un minimo corto dimensione dell'asse di 15 mm (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm in entrambi i casi). Le lesioni indicatrici non devono essere state precedentemente trattate con chirurgia, radioterapia o ablazione con radiofrequenza a meno che non vi sia una progressione documentata dopo la terapia
• Non sono consentite trasfusioni intese ad elevare i parametri inferiori al solo scopo di soddisfare l'idoneità allo studio
• Leucociti >= 3000 mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500 mcL
• Piastrine > = 100 000 mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 3 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o in presenza di metastasi epatiche
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o =< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina entro i limiti normali OPPURE, per pazienti con livelli superiori alla norma istituzionale: clearance della creatinina misurata mediante raccolta delle urine delle 24 ore >= 60 mL/min, OPPURE clearance della creatinina corretta calcolata >= 60 mL/min/1,73 m^2 usando la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) corretta per la superficie corporea
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente, praticare l'astinenza o accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 20 settimane dopo la dose finale del farmaco in studio; la cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa). Devono essere combinati due metodi di contraccezione considerati accurati per protocollo. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite
• Anche le donne in età fertile potrebbero non essere allattate al seno e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il paziente/rappresentante legale deve essere disposto a fornire il consenso scritto per la raccolta di blocchetti o vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina da campioni istologici diagnostici d'archivio, ove disponibili

Criteri di esclusione:

• Ha una compressione del midollo spinale a meno che non sia asintomatico, radiograficamente stabile nelle ultime 4 settimane e non richieda steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

• Attualmente ha una seconda neoplasia diversa dal carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) o una storia di trattamento per cancro invasivo diverso da SCCHN negli ultimi 3 anni. Le eccezioni sono:

  • Carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo)
  • Carcinoma cervicale stadio 1B o inferiore
  • Carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non invasivo
  • Cancro alla prostata trattato radicalmente (prostatectomia o radioterapia) con normale antigene prostatico specifico e che non richiede terapia ormonale antiandrogena in corso

• I pazienti devono aver completato precedenti trattamenti antitumorali prima dell'arruolamento. Qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica o ormonale concomitante per il cancro esclude il paziente (l'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro [ad esempio, insulina per il diabete o terapia ormonale sostitutiva] è accettabile). Devono essere osservati i seguenti intervalli tra la fine del trattamento precedente e la prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Posizionamento Port-a-cath: nessuna attesa richiesta
  • Interventi chirurgici minori: >= 7 giorni postoperatori
  • Chirurgia maggiore: >= 4 settimane
  • Radioterapia: >= 4 settimane
  • Chemioterapia: >= 4 settimane
  • Immunoterapia o terapia antitumorale sperimentale con agenti diversi dagli anticorpi monoclonali (mAbs): >= 4 settimane
  • Immunoterapia o terapia antitumorale sperimentale con mAbs: >= 6 settimane
  • Farmaci immunosoppressivi: >= 4 settimane con l'eccezione di corticosteroidi intranasali o inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
• Sperimenta ancora tossicità correlata al trattamento precedente e valutato come grado dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) > 1. Le eccezioni sono l'alopecia e/o l'anoressia. L'idoneità dei pazienti che stanno ancora vivendo una tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dai farmaci in studio in questo studio (ad esempio, perdita dell'udito) deve essere rivista e approvata sia dal ricercatore principale che dal monitor medico
• Ha manifestato eventi avversi immuno-correlati (AE) (irAE) durante una precedente immunoterapia (incluso il trattamento anti-CTLA4) e valutato come grado CTCAE >= 3
• Ha una malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni con l'eccezione di vitiligine, morbo di Graves e/o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico
• Ha una malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Ha una storia di immunodeficienza primaria
• Ha subito un trapianto di organi che richiede l'uso di un trattamento immunosoppressivo
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite da qualsiasi causa
• Ha una storia di reazioni allergiche attribuite ai trattamenti in studio (AZD9150 o MEDI4736), ai loro composti o ad agenti di composizione chimica o biologica simile (ad esempio, terapie anticorpali)
• Soffre di una comorbilità che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente inadatto alla partecipazione allo studio. Tale comorbilità può includere, ma non è limitata a, malattie intercorrenti non controllate come infezione attiva, grave ulcera peptica attiva o gastrite, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, cardiomiopatia attiva, angina pectoris instabile , aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• A giudizio dello sperimentatore, ha segni di malattie sistemiche gravi o incontrollate come diatesi emorragiche attive, è positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha il virus dell'epatite B (HBV) e/o il virus dell'epatite C (HCV) attivo
• Ha una storia nota di tubercolosi
• Ha una condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei farmaci in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
• I pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive (note o sospette) sono esclusi a meno che le metastasi cerebrali non siano state precedentemente trattate e siano considerate stabili. Le metastasi cerebrali stabili sono definite come nessun cambiamento alla TAC o alla risonanza magnetica (MRI) per un minimo di 2 mesi E nessun cambiamento nella dose di steroidi per un minimo di 4 settimane, a meno che il cambiamento non sia dovuto a infezione intercorrente o altro evento acuto
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite