Dikloksasilliini: Lääkkeiden aineenvaihdunnan induktion aiheuttamien lääkkeiden välisten interaktioiden kliininen merkitys.
Dikloksasilliini: Lääkkeiden ja lääkkeiden välisten vuorovaikutusten kliininen merkitys lääkeaineenvaihduntaentsyymien induktion avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Annettu tieto selittää dikloksasilliinin ja lääkevarfariinin olevan mahdollinen vaarallinen lääkkeiden yhteisvaikutus, koska varfariinin vaikutuksia on rajoitettu siinä määrin, missä se voi aiheuttaa potilaille tromboottisia tapahtumia.
Mahdollinen selitys tälle on nimittäin se, että dikloksasilliini lisää tiettyjen sodankäyntiä metaboloivien lääkkeitä metaboloivien entsyymien aktiivisuutta, mikä puolestaan vähentää lääkkeen pitoisuutta veressä ja terapeuttista vaikutusta.
Cocktail-tutkimus on kultainen standardi tutkittaessa, onko P450-entsyymeissä muutoksia lääkeaineiden yhteisvaikutusten seurauksena.
Cocktail koostuu midatsolaamista, omepratsolista, tolbutamidista, kofeiinista ja dekstrometorfaanista, joka on hyvin tunnettu näiden entsyymien merkkiaine. Nämä markkerit ovat turvallisia, niillä on spesifinen (entsyymi)aineenvaihdunta, ja niitä on käytetty useissa tutkimuksissa, joissa ei ole raportoitu vakavia haittavaikutuksia.
Mittaamalla lääkkeen ja sen metaboliittien pitoisuuden plasmassa/virtsassa ennen dikloksasilliinihoitoa ja sen jälkeen arvioimme AUC:n (käyrän alla oleva pinta-ala) ja testaamme hypoteesimme/ensisijaisen päätepisteen siitä, onko tolbutamidin (CYP2C9) AUC:ssa muutosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Funen
-
Odense, Funen, Tanska, 5000
- Klinisk Biokemisk Farmakologi syddansk universitet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oletko yleisesti terve? kysytyt kysymykset; Oletko yleisesti ottaen terve? 2; Onko sinulla pitkäaikaissairauksia? 3; Käytätkö säännöllisesti jotain lääkkeitä? 4, Käytätkö säännöllisesti lääkkeitä? 5; Käytätkö ravintolisiä, "luontolääkkeitä" tai itsehoitolääkkeitä
- BMI; alue; 18,5-29,9 kg/m2
- eGFR:n (arvioitu glomerulussuodatusnopeus), ALAT:n (alaniiniaminotransferaasi), bilirubiinin, hemoglobiinin ja HbA1c:n tulee olla normaalirajoissa tai ilman kliinisesti merkitsevää poikkeamaa näistä.
- Tupakoimaton
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys käytetyille lääkkeille. Tunnettu allergia penisilliinille tai tyypin 1 reaktio kefalosporiineihin.
- Tunnettu allergia sulfonamideille
- Kliinisesti merkityksellinen kuittivaativien lääkkeiden, reseptivapaan lääkkeiden tai ravintolisien saanti.
- Krooninen tai päivittäinen alkoholin saanti.
- Osallistuminen muihin interventio-tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Opintojakso 1
Dikloksasilliinitabletit.
|
Dikloksasilliinia sisältävät tabletit otetaan 500 mg 2 x 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan. Sitä seurasi testipäivä nro 1 päivänä 11. Molemmat käsivarret saavat molemmat satunnaisesti määrätyt hoidot
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Opintojakso 2
Ei hoitoa
|
Lääkkeitä ei oteta 10 päivään. Ei sokea. Sitä seurasi testipäivä nro 1 päivänä 11. Molemmat käsivarret saavat molemmat satunnaisesti määrätyt hoidot |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tolbutamidin (CYP2C9) AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) dikloksasilliinihoidon seurauksena
Aikaikkuna: Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
AUC-mittaukset, jotka antavat arvion kyseisten entsyymien aktiivisuudesta.
|
Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
*AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) midatsolaamille (CYP3A4) ja dekstrometorfaanille (CYP1A2), omepratsolille (CYP2C19) ja kofeiinille (CYP1A2)
Aikaikkuna: Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
|
|
T(max)
Aikaikkuna: Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
Aika, jonka lääkeaine on läsnä seerumin enimmäispitoisuutena.
|
Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
|
C(max) (plasman huippupitoisuus)
Aikaikkuna: Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
Terapeuttisen lääkkeen huippupitoisuus seerumissa.
|
Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
|
Tyhjennys
Aikaikkuna: Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
Plasman tilavuus, josta lääke poistetaan kokonaan aikayksikköä kohti.
Kuvaa lääkkeen eliminaationopeutta jaettuna plasmapitoisuudella.
|
Farmakologiset tulosmittaukset t = 0 ennen annostusta ja annoksen jälkeen; 0,5,1,2,3,4,6,8,10,12,24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Per Damkier, Ph.d., Assosiated to department of biochemistry and pharmacology at University of southern denmark, Odense
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AKF-388
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .