Moss-a-galaktosidaasi A:n farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on Fabryn tauti

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Fabryn tauti, jonka α-galaktosidaasi A (α-Gal A) aktiivisuus tai α-Gal A -geenimutaatio on todistettu (jälkimmäinen on pakollinen naisilla);
• Aiemmin hoitamattomat Fabry-potilaat tai Fabry-potilaat, jotka keskeyttivät entsyymikorvaushoidon Fabryn taudin vuoksi henkilökohtaisista syistä kolmeksi kuukaudeksi ennen tutkimukseen tuloa;
• 18-vuotiaat nais- ja miespotilaat
• Ainakin yksi Fabryn taudin kliinisistä ilmenemismuodoista, mukaan lukien neuropaattinen kipu, angiokeratoma, cornea verticillata, kardiomyopatia, hypo- tai anhydroosi, vatsakipu, ripuli, seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl tai proteinuria > 300 mg/24 tuntia;
• Lyso-Gb3-pitoisuudet plasmassa normaalin ylärajan yläpuolella;
• Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kondomit, seksuaalinen raittius, vasektomia), ei sisällä rytmimenetelmää 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein [esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaalinen raittius tai vasektomoitu kumppani]). Ehkäisymenetelmää on täytynyt soveltaa vähintään yhden kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 30 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Potilas on halukas ja kykenevä (tutkijan mielestä) ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen menettelyjä ja arviointeja;
• Potilaan tulee olla halukas ja laillisesti kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Fabryn taudin hoito millä tahansa entsyymikorvaushoidolla 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
• Fabry-potilaat, jotka keskeyttivät entsyymikorvaushoidon Fabryn taudin vuoksi sietämättömyyden vuoksi;
• Potilas on positiivinen anti-alfa-Gal A -immunoglobuliini G:lle (IgG) seulonnassa;
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin lääkinnällisen laitteen tai tutkimuslääkkeen kanssa samanaikaisesti tai kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
• Potilas on tällä hetkellä dialyysihoidossa, hänen odotetaan aloittavan dialyysin tutkimuksen aikana, hänelle on tehty munuaisensiirto tai hän on munuaisensiirron jonotuslistalla;
• Potilas ei pysty noudattamaan protokollaa (esim. kliinisesti merkityksellinen lääketieteellinen tila, joka tekee tutkimussuunnitelman toteuttamisesta vaikeaa, epävakaa sosiaalinen tilanne tai muuten epätodennäköistä, että tutkimus saadaan päätökseen) tai se on tutkijan mielestä muuten sopimaton tutkimukseen;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti C -infektio;
• Tunnetut allergiat tai entsyymikorvaushoidon sietokyvyttömyys;
• Yliherkkyys (kuten anafylaktinen reaktio) vaikuttavalle aineelle tai sammal-aGal:n apuaineille;
• Moss-aGal:n anto samanaikaisesti klorokiinin, amiodaronin, benokiinin tai gentamysiinin kanssa;
• Imettävät ja raskaana olevat naiset;
• Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta;
• Naiset, joilla on kaikukardiografialla havaittavia sydänfibroosin merkkejä;
• Muut, ei Fabryn tautiin liittyvät vakavat sairaudet;
• Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana;
• Maksan transaminaasit >=3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella;
• Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö;
• Paino > 100 kg;
• Toimeksiantajan työntekijät tai potilaat, jotka ovat tutkijan työntekijöitä tai sukulaisia.