Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van Moss-a-galactosidase A bij patiënten met de ziekte van Fabry

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de ziekte van Fabry die blijken uit een deficiënte α-galactosidase A (α-Gal A)-activiteit of een α-Gal A-genmutatie (de laatste is verplicht bij vrouwen);
• Niet eerder behandelde Fabry-patiënten of Fabry-patiënten die om persoonlijke redenen een enzymvervangingstherapie voor de ziekte van Fabry hebben onderbroken gedurende 3 maanden voordat ze aan de studie begonnen;
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten tussen 18 en
• Ten minste één van de klinische manifestaties van de ziekte van Fabry, waaronder neuropathische pijn, angiokeratoom, cornea verticillata, cardiomyopathie, hypo- of anhydrose, buikpijn, diarree, serumcreatinine >1,0 mg/dl of proteïnurie >300 mg/24 uur;
• Lyso-Gb3-concentraties in plasma boven de bovengrens van normaal;
• Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden stemmen ermee in een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condooms, seksuele onthouding, vasectomie), exclusief de ritmemethode gedurende 30 dagen na toediening van de studiemedicatie;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (mislukkingspercentage minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik [bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner]). De anticonceptiemethode moet zijn toegepast gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie en 30 dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Patiënt is bereid en in staat (volgens de onderzoeker) om de procedures en evaluaties van het onderzoek te begrijpen en na te leven;
• De patiënt moet bereid en wettelijk in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met elke enzymvervangende therapie voor de ziekte van Fabry binnen 3 maanden vóór aanvang van de studie;
• Fabry-patiënten die een enzymvervangingstherapie voor de ziekte van Fabry hebben onderbroken vanwege onverdraagzaamheid;
• Patiënt is positief voor anti-alfa-Gal A immunoglobuline G (IgG) bij screening;
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een medisch hulpmiddel of geneesmiddel voor onderzoek gelijktijdig of binnen 3 maanden voor aanvang van het onderzoek;
• Patiënt wordt momenteel gedialyseerd, zal naar verwachting tijdens het onderzoek met dialyse beginnen, heeft een niertransplantatie ondergaan of staat op de wachtlijst voor niertransplantatie;
• Patiënt kan het protocol niet naleven (bijv. klinisch relevante medische aandoening die implementatie van het protocol bemoeilijkt, onstabiele sociale situatie of anderszins onwaarschijnlijk dat het onderzoek wordt voltooid) of, naar de mening van de onderzoeker, anderszins ongeschikt is voor het onderzoek;
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-infectie;
• Bekende allergieën of onverdraaglijkheden voor enzymvervangende therapie;
• Overgevoeligheid (zoals een anafylactische reactie) voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van moss-aGal;
• Gelijktijdige toediening van moss-aGal met chloroquine, amiodaron, benoquine of gentamicine;
• Borstvoeding en zwangere vrouwen;
• Patiënten met leverinsufficiëntie;
• Vrouwen met tekenen van cardiale fibrose, detecteerbaar door echocardiografie;
• Andere, niet aan de ziekte van Fabry gerelateerde ernstige ziekten;
• Maligniteiten in de afgelopen 5 jaar;
• Levertransaminasen >= 3 keer boven de bovengrens van normaal;
• Alcohol- en/of drugsmisbruik;
• Gewicht >100 kg;
• Werknemers van de sponsor of patiënten die werknemers of familieleden zijn van de onderzoeker.