Pharmacocinétique, pharmacodynamique et innocuité de la Moss-aGalactosidase A chez les patients atteints de la maladie de Fabry

Critère d'intégration:

• Patients atteints de la maladie de Fabry se manifestant par une activité α-galactosidase A (α-Gal A) déficiente ou une mutation du gène α-Gal A (cette dernière est obligatoire chez la femme);
• Patients Fabry naïfs de traitement ou patients Fabry qui ont interrompu toute enzymothérapie substitutive pour la maladie de Fabry pour des raisons personnelles pendant 3 mois avant l'entrée dans l'étude ;
• Patients féminins et masculins entre 18 et
• Au moins une des manifestations cliniques de la maladie de Fabry, y compris douleur neuropathique, angiokératome, cornée verticillée, cardiomyopathie, hypo- ou anhydrose, douleur abdominale, diarrhée, créatinine sérique > 1,0 mg/dL ou protéinurie > 300 mg/24 heures ;
• Concentrations de Lyso-Gb3 dans le plasma supérieures à la limite supérieure de la normale ;
• Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. préservatifs, abstinence sexuelle, vasectomie), sans compter la méthode du rythme pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude ;
• Les patientes en âge de procréer doivent appliquer une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement [par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé]). La méthode de contraception doit avoir été appliquée pendant au moins un cycle mensuel avant la première administration du médicament à l'étude et 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
• Le patient est disposé et capable (de l'avis de l'investigateur) de comprendre et de se conformer aux procédures et aux évaluations de l'étude ;
• Le patient doit être disposé et légalement capable de donner son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec toute thérapie de remplacement enzymatique pour la maladie de Fabry dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ;
• Patients de Fabry qui ont suspendu toute thérapie de remplacement enzymatique pour la maladie de Fabry en raison d'une intolérance ;
• Le patient est positif pour l'immunoglobuline G (IgG) anti-alpha-Gal A lors du dépistage ;
• Participation à toute autre étude clinique avec un dispositif médical ou un médicament expérimental simultanément ou dans les 3 mois précédant le début de l'étude ;
• Le patient est actuellement sous dialyse, devrait commencer la dialyse pendant l'étude, a reçu une greffe de rein ou est sur la liste d'attente pour une greffe de rein ;
• Le patient est incapable de se conformer au protocole (par ex. condition médicale pertinente sur le plan clinique rendant la mise en œuvre du protocole difficile, situation sociale instable ou autrement peu susceptible de terminer l'étude) ou est, de l'avis de l'investigateur, autrement inadapté à l'étude ;
• Virus de l'immunodéficience humaine connu, antigène de surface de l'hépatite B et/ou infection par l'hépatite C ;
• Allergies ou intolérances connues à l'enzymothérapie substitutive ;
• Hypersensibilité (comme une réaction anaphylactique) à la substance active ou à l'un des excipients de moss-aGal ;
• Co-administration de moss-aGal avec de la chloroquine, de l'amiodarone, de la benoquine ou de la gentamicine ;
• Femmes allaitantes et femmes enceintes;
• Patients atteints d'insuffisance hépatique ;
• Femmes présentant des signes de fibrose cardiaque détectables par échocardiographie ;
• Autres maladies graves non liées à la maladie de Fabry ;
• Malignités au cours des 5 dernières années ;
• Transaminases hépatiques >= 3 fois supérieures à la limite supérieure de la normale ;
• Abus d'alcool et/ou de drogues ;
• Poids >100 kg ;
• Employés du promoteur ou patients qui sont des employés ou des parents de l'investigateur.