Farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed af Moss-aGalactosidase A hos patienter med Fabrys sygdom

Inklusionskriterier:

• Patienter med Fabrys sygdom påvist af en mangelfuld α-galactosidase A (α-Gal A) aktivitet eller en α-Gal A genmutation (sidstnævnte er obligatorisk hos kvinder);
• Behandlingsnaive Fabry-patienter eller Fabry-patienter, der af personlige årsager afbrød en hvilken som helst enzymerstatningsbehandling for Fabrys sygdom i 3 måneder før studiestart;
• Kvindelige og mandlige patienter mellem 18 og
• Mindst én af de kliniske manifestationer af Fabrys sygdom, herunder neuropatisk smerte, angiokeratom, cornea verticillata, kardiomyopati, hypo- eller anhydrose, mavesmerter, diarré, serumkreatinin >1,0 mg/dL eller proteinuri >300 mg/24 timer;
• Lyso-Gb3-koncentrationer i plasma over øvre normalgrænse;
• Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder accepterer at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. kondomer, seksuel afholdenhed, vasektomi), ikke inklusive rytmemetoden i 30 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode (fejlprocent mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt [f.eks. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner]). Præventionsmetoden skal have været anvendt i mindst én månedlig cyklus før den første administration af undersøgelsesmedicinen og 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienten er villig og i stand til (efter investigatorens mening) at forstå og overholde undersøgelsens procedurer og evalueringer;
• Patienten skal være villig og juridisk i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med enhver enzymerstatningsterapi for Fabrys sygdom inden for 3 måneder før studiestart;
• Fabry-patienter, som satte enhver enzymerstatningsbehandling på pause for Fabrys sygdom på grund af intolerance;
• Patienten er positiv for anti-alfa-Gal A immunoglobulin G (IgG) ved screening;
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse med et medicinsk udstyr eller et forsøgslægemiddel samtidig eller inden for 3 måneder før studiestart;
• Patienten er i øjeblikket i dialyse, forventes at påbegynde dialyse i løbet af undersøgelsen, har modtaget en nyretransplantation eller står på ventelisten til nyretransplantation;
• Patienten er ikke i stand til at overholde protokollen (f. klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, ustabil social situation eller på anden måde usandsynligt at fuldføre undersøgelsen) eller er, efter investigators mening, på anden måde uegnet til undersøgelsen;
• Kendt humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C-infektion;
• Kendte allergier eller intolerabiliteter over for enzymerstatningsterapi;
• Overfølsomhed (som anafylaktisk reaktion) over for det aktive stof eller over for hjælpestoffer af mos-aGal;
• Samtidig administration af mos-aGal med chloroquin, amiodaron, benoquin eller gentamicin;
• Ammende og gravide kvinder;
• Patienter med nedsat leverfunktion;
• Kvinder med tegn på hjertefibrose, der kan påvises ved ekkokardiografi;
• Andre, ikke Fabry sygdomsrelaterede alvorlige sygdomme;
• Maligniteter inden for de seneste 5 år;
• Levertransaminaser >=3 gange over den øvre normalgrænse;
• Alkohol og/eller stofmisbrug;
• Vægt >100 kg;
• Medarbejdere hos sponsoren eller patienter, der er ansatte eller pårørende til investigator.