Farmacocinética, farmacodinámica y seguridad de Moss-agalactosidasa A en pacientes con enfermedad de Fabry

Criterios de inclusión:

• Pacientes con enfermedad de Fabry evidenciada por una actividad deficiente de α-galactosidasa A (α-Gal A) o una mutación del gen α-Gal A (esta última es obligatoria en mujeres);
• Pacientes sin tratamiento previo con Fabry o pacientes con Fabry que suspendieron cualquier terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Fabry debido a motivos personales durante 3 meses antes del ingreso al estudio;
• Pacientes femeninos y masculinos entre 18 y
• Al menos una de las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Fabry, que incluye dolor neuropático, angioqueratoma, córnea verticillata, miocardiopatía, hipo o anhidrosis, dolor abdominal, diarrea, creatinina sérica >1,0 mg/dl o proteinuria >300 mg/24 horas;
• Concentraciones de Lyso-Gb3 en plasma por encima del límite superior de lo normal;
• Los pacientes varones con una pareja femenina en edad fértil aceptan utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. preservativos, abstinencia sexual, vasectomía), sin incluir el método del ritmo durante los 30 días posteriores a la administración del medicamento del estudio;
• Las pacientes en edad fértil deben aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta [p. implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada]). El método anticonceptivo debe haberse aplicado durante al menos un ciclo mensual antes de la primera administración del medicamento del estudio y 30 días después de la administración del medicamento del estudio.
• El paciente está dispuesto y es capaz (en opinión del investigador) de comprender y cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio;
• El paciente debe estar dispuesto y ser legalmente capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Fabry dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio;
• Pacientes de Fabry que suspendieron cualquier terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Fabry debido a la intolerancia;
• El paciente es positivo para inmunoglobulina G (IgG) anti-alfa-Gal A en la selección;
• Participación en cualquier otro estudio clínico con un dispositivo médico o medicamento en investigación al mismo tiempo o dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio;
• El paciente se encuentra actualmente en diálisis, se espera que comience la diálisis durante el estudio, ha recibido un trasplante de riñón o está en la lista de espera de trasplante renal;
• El paciente no puede cumplir con el protocolo (p. condición médica clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo, situación social inestable o, de otro modo, es improbable que complete el estudio) o, en opinión del investigador, no es adecuado para el estudio;
• Virus de inmunodeficiencia humana conocido, antígeno de superficie de hepatitis B y/o infección por hepatitis C;
• Alergias conocidas o intolerancias a la terapia de reemplazo de enzimas;
• Hipersensibilidad (como una reacción anafiláctica) al principio activo o a cualquiera de los excipientes de moss-aGal;
• Administración conjunta de moss-aGal con cloroquina, amiodarona, benoquina o gentamicina;
• Mujeres lactantes y embarazadas;
• Pacientes con insuficiencia hepática;
• Mujeres con signos de fibrosis cardíaca detectables por ecocardiografía;
• Otras enfermedades graves no relacionadas con la enfermedad de Fabry;
• Neoplasias malignas en los últimos 5 años;
• Transaminasas hepáticas >=3 veces por encima del límite superior de lo normal;
• Abuso de alcohol y/o drogas;
• Peso >100 kg;
• Empleados del patrocinador o pacientes que sean empleados o familiares del investigador.