Farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet för Moss-aGalactosidase A hos patienter med Fabrys sjukdom

Inklusionskriterier:

• Patienter med Fabrys sjukdom som påvisas av en bristfällig aktivitet av α-galaktosidas A (α-Gal A) eller en α-Gal A-genmutation (den senare är obligatorisk hos kvinnor);
• Behandlingsnaiva Fabry-patienter eller Fabry-patienter som pausade någon enzymersättningsterapi för Fabrys sjukdom på grund av personliga skäl i 3 månader innan studiestart;
• Kvinnliga och manliga patienter mellan 18 och
• Minst en av de kliniska manifestationerna av Fabrys sjukdom inklusive neuropatisk smärta, angiokeratom, cornea verticillata, kardiomyopati, hypo- eller anhydros, buksmärta, diarré, serumkreatinin >1,0 mg/dL eller proteinuri >300 mg/24 timmar;
• Lyso-Gb3-koncentrationer i plasma över den övre normalgränsen;
• Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder går med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. kondomer, sexuell abstinens, vasektomi), inte inklusive rytmmetoden under 30 dagar efter administrering av studiemedicinen;
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning [t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuell avhållsamhet eller en vasektomiserad partner]). Preventivmetoden måste ha använts under minst en månadscykel före den första administreringen av studieläkemedlet och 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet.
• Patienten är villig och kapabel (enligt utredarens åsikt) att förstå och följa studiens procedurer och utvärderingar;
• Patienten måste vara villig och lagligt kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Behandling med någon enzymersättningsterapi för Fabrys sjukdom inom 3 månader före studiestart;
• Fabry-patienter som pausade någon enzymersättningsbehandling för Fabrys sjukdom på grund av intolerans;
• Patienten är positiv för anti-alfa-Gal A immunoglobulin G (IgG) vid screening;
• Deltagande i någon annan klinisk studie med en medicinteknisk produkt eller prövningsläkemedel samtidigt eller inom 3 månader före studiestart;
• Patienten är för närvarande på dialys, förväntas påbörja dialys under studien, har genomgått en njurtransplantation eller står på njurtransplantationsväntelistan;
• Patienten kan inte följa protokollet (t.ex. kliniskt relevant medicinskt tillstånd som gör genomförandet av protokollet svårt, instabil social situation eller på annat sätt osannolikt att slutföra studien) eller är, enligt utredarens uppfattning, annars olämplig för studien;
• Känt humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-infektion;
• Kända allergier eller intolerabilitet mot enzymersättningsterapi;
• Överkänslighet (som anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne av moss-aGal;
• Samtidig administrering av moss-aGal med klorokin, amiodaron, benokin eller gentamicin;
• Ammande och gravida kvinnor;
• Patienter med nedsatt leverfunktion;
• Kvinnor med tecken på hjärtfibros som kan detekteras med ekokardiografi;
• Andra, inte Fabrys sjukdomsrelaterade allvarliga sjukdomar;
• Maligniteter under de senaste 5 åren;
• Levertransaminaser >=3 gånger över den övre normalgränsen;
• Alkohol- och/eller drogmissbruk;
• Vikt >100 kg;
• Anställda hos sponsorn eller patienter som är anställda eller anhöriga till utredaren.