Farmacocinética, farmacodinâmica e segurança de Moss-aGalactosidase A em pacientes com doença de Fabry

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença de Fabry evidenciada por uma atividade deficiente da α-galactosidase A (α-Gal A) ou uma mutação no gene α-Gal A (esta última é obrigatória em mulheres);
• Pacientes Fabry virgens de tratamento ou pacientes Fabry que interromperam qualquer terapia de reposição enzimática para a doença de Fabry devido a motivos pessoais por 3 meses antes da entrada no estudo;
• Pacientes do sexo feminino e masculino entre 18 e
• Pelo menos uma das manifestações clínicas da doença de Fabry, incluindo dor neuropática, angioqueratoma, córnea verticilada, cardiomiopatia, hipo ou anidrose, dor abdominal, diarreia, creatinina sérica >1,0 mg/dL ou proteinúria >300 mg/24 horas;
• Concentrações de Lyso-Gb3 no plasma acima do limite superior do normal;
• Pacientes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. preservativos, abstinência sexual, vasectomia), não incluindo o método de ritmo por 30 dias após a administração da medicação do estudo;
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem aplicar um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta [p. implantes, injetáveis, anticoncepcionais orais combinados, alguns dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, abstinência sexual ou parceira vasectomizada]). O método de controle de natalidade deve ter sido aplicado por pelo menos um ciclo mensal antes da primeira administração da medicação do estudo e 30 dias após a administração da medicação do estudo.
• O paciente deseja e é capaz (na opinião do investigador) de compreender e cumprir os procedimentos e avaliações do estudo;
• O paciente deve estar disposto e legalmente capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer terapia de reposição enzimática para doença de Fabry dentro de 3 meses antes da entrada no estudo;
• pacientes Fabry que interromperam qualquer terapia de reposição enzimática para a doença de Fabry devido à intolerabilidade;
• O paciente é positivo para imunoglobulina G (IgG) anti-alfa-Gal A na triagem;
• Participação em qualquer outro estudo clínico com um dispositivo médico ou medicamento experimental simultaneamente ou até 3 meses antes do início do estudo;
• O paciente está atualmente em diálise, espera-se que comece a diálise durante o estudo, recebeu um transplante renal ou está na lista de espera para transplante renal;
• O paciente é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, condição médica relevante clínica que torna a implementação do protocolo difícil, situação social instável ou, de outra forma, improvável de concluir o estudo) ou é, na opinião do investigador, inadequado para o estudo;
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido, antígeno de superfície da hepatite B e/ou infecção por hepatite C;
• Alergias ou intolerâncias conhecidas à terapia de reposição enzimática;
• Hipersensibilidade (como reação anafilática) à substância ativa ou a qualquer excipiente de musgo-aGal;
• Co-administração de moss-aGal com cloroquina, amiodarona, benoquin ou gentamicina;
• Amamentação e gestantes;
• Pacientes com insuficiência hepática;
• Mulheres com sinais de fibrose cardíaca detectáveis ​​por ecocardiografia;
• Outras doenças graves não relacionadas à doença de Fabry;
• Neoplasias nos últimos 5 anos;
• Transaminases hepáticas >=3 vezes acima do limite superior do normal;
• Abuso de álcool e/ou drogas;
• Peso >100 kg;
• Funcionários do patrocinador ou pacientes que são funcionários ou parentes do investigador.