Farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet for Moss-aGalactosidase A hos pasienter med Fabrys sykdom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med Fabrys sykdom påvist av en mangelfull α-galaktosidase A (α-Gal A) aktivitet eller en α-Gal A genmutasjon (sistnevnte er obligatorisk hos kvinner);
• Behandlingsnaive Fabry-pasienter eller Fabry-pasienter som stoppet en hvilken som helst enzymerstatningsbehandling for Fabrys sykdom på grunn av personlige årsaker i 3 måneder før studiestart;
• Kvinnelige og mannlige pasienter mellom 18 og
• Minst én av de kliniske manifestasjonene av Fabrys sykdom inkludert nevropatisk smerte, angiokeratom, cornea verticillata, kardiomyopati, hypo- eller anhydrose, magesmerter, diaré, serumkreatinin >1,0 mg/dL eller proteinuri >300 mg/24 timer;
• Lyso-Gb3-konsentrasjoner i plasma over øvre normalgrense;
• Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. kondomer, seksuell avholdenhet, vasektomi), ikke inkludert rytmemetoden i 30 dager etter administrering av studiemedisinen;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig [f.eks. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner]). Prevensjonsmetoden må ha vært brukt i minst én månedlig syklus før første administrasjon av studiemedisin og 30 dager etter administrering av studiemedisin.
• Pasienten er villig og i stand til (etter etterforskerens mening) å forstå og følge prosedyrene og evalueringene av studien;
• Pasienten må være villig og lovlig i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med enhver enzymerstatningsterapi for Fabrys sykdom innen 3 måneder før studiestart;
• Fabry-pasienter som stoppet enhver enzymerstatningsbehandling for Fabrys sykdom på grunn av intoleranse;
• Pasienten er positiv for anti-alfa-Gal A immunoglobulin G (IgG) ved screening;
• Deltakelse i andre kliniske studier med medisinsk utstyr eller undersøkelsesmedisin samtidig eller innen 3 måneder før studiestart;
• Pasienten er for tiden i dialyse, forventes å begynne dialyse i løpet av studien, har fått en nyretransplantasjon eller står på venteliste for nyretransplantasjon;
• Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen (f. klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementeringen av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon eller på annen måte usannsynlig å fullføre studien) eller er, etter etterforskerens oppfatning, på annen måte uegnet for studien;
• Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C-infeksjon;
• Kjente allergier eller intoleranser mot enzymerstatningsterapi;
• Overfølsomhet (som anafylaktisk reaksjon) overfor virkestoffet eller noen hjelpestoffer av moss-aGal;
• Samtidig administrering av moss-aGal med klorokin, amiodaron, benoquin eller gentamicin;
• Ammende og gravide kvinner;
• Pasienter med nedsatt leverfunksjon;
• Kvinner med tegn på hjertefibrose som kan påvises ved ekkokardiografi;
• Andre, ikke Fabry sykdomsrelaterte alvorlige sykdommer;
• Maligniteter de siste 5 årene;
• Levertransaminaser >=3 ganger over den øvre normalgrensen;
• Alkohol- og/eller narkotikamisbruk;
• Vekt >100 kg;
• Ansatte hos sponsor eller pasienter som er ansatte eller pårørende til etterforskeren.