CHARM II: Kemoterapia limaisten haimakystojen poistamiseen ja korjaamiseen (CHARM)

Haiman kystisiä vaurioita kohdataan yhä useammin ja ne löydetään tyypillisesti sattumalta poikkileikkauskuvauksessa. Niitä esiintyy noin 2 %:lla kaikista amerikkalaisista aikuisista ja 37 % yli 80-vuotiaista. Useimmat näistä kystistä ovat alkuperältään limakalvoisia (neoplastisia) ja edustavat haiman adenokarsinooman esiastevaurioita.

Haimakystan löytäminen aiheuttaa tyypillisesti hoitoongelman, ja vaihtoehtoja ovat joko määrittelemätön radiografinen valvonta MR:llä (magneettiresonanssi) tai CT-kuvaus tai kirurginen resektio, joilla molemmilla on merkittäviä rajoituksia. Valvonnasta aiheutuu merkittäviä taloudellisia ja mahdollisia psykologisia rasitteita odotettaessa pahanlaatuisten kasvainten merkkejä sekä tietokonetomografian säteilyaltistusta. Toisaalta kirurgiseen resektioon liittyy merkittävä vakavien haittatapahtumien (20–40 %) ja kuolleisuuden (1–2 %) riski. Tämä kliininen dilemma määrittelee kiireellisen tarpeen kehittää tehokkaita, mutta minimaalisesti invasiivisempia lähestymistapoja näiden esipahanlaatuisten haimakystojen eliminoimiseksi, ja näiden joukossa endoskooppinen ultraääniohjattu hienoneulainfuusio (EUS-FNI) on noussut innovatiiviseksi ja lupaavaksi lähestymistavaksi. Marraskuun 2011 ja 30. joulukuuta 2015 välisenä aikana Penn State Hershey Medical Centerin interventioendoskopian, kirurgisen onkologian, hematologian onkologian ja patologian tutkijat suorittivat CHARM I -kliinisen tutkimuksen. Tämä oli prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, yhden keskuksen tutkimus, jossa N 46 potilasta vaadittiin 80 %:n tehoon todistaakseen huonolaatuisuuden. CHARM I:n lopulliset tulokset olivat seuraavat: Hoidettujen potilaiden joukossa oli 23 naista ja 16 miestä, joilla suurin osa vaurioista sijaitsi kehossa ja haiman päässä. Sekä alkoholittomissa että alkoholittomissa ryhmissä todettiin 47 %:n täydellinen ablaatio 6 kuukauden kohdalla, mikä nousi 64 %:iin molemmissa ryhmissä 1 vuoden seurannassa. Yhdellä koehenkilöllä oli komplikaatioita alkoholihaarassa (6 %), eikä yhdelläkään koehenkilöllä esiintynyt komplikaatioita alkoholittomassa haarassa.

CHARM II:n yleistavoitteena on varmistaa CHARM I:n merkittävät löydökset monikeskustutkimuksessa alan kansallisten tutkijoiden pyynnöstä. Odotamme, että erityisesti suunnitellun kemoterapeuttisen cocktailin antaminen ilman aikaisempaa etanolihuuhtelua johtaa vastaavaan kystan poistumisnopeuteen ja vähemmän komplikaatioita verrattuna alkoholilla tapahtuvaan huuhteluun. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat tärkeää tietoa tehokkaimmasta ja turvallisimmasta menetelmästä esipahanlaatuisten haimakystojen hoitoon, mikä on tärkeä vaihe näiden leesioiden hoidossa minimaalisesti invasiivisella tekniikalla ja niiden etenemisen estämisessä haimasyöväksi. Vakiovaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot tälle potilasryhmälle (jos ei osallistu tähän tutkimukseen) olisi jatkuva säännöllinen radiografinen seuranta MR- tai CT-kuvauksella, joka odottaa maligniteetin merkkien kehittymistä tai harkitaan kirurgista resektiota (vaihtoehto, jolla on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus ).

Tämä on tutkijan aloittama, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan etanolihuuhtelua ja kemoterapiaa limaisten ja määrittelemättömän tyyppisten haimakystojen, joissa on pahanlaatuisuuspotentiaalia, poistamiseksi. Osallistujat seulotaan tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaan. Kun potilaat on vahvistettu kelpoisuutensa, ne satunnaistetaan johonkin seuraavista EUS-FNI-hoitoryhmistä suhteessa 1:1:

Kontrollihaara: Kystanesteen poistamisen jälkeen kystat huuhdellaan 3–5 minuutin ajan >/=99 % etanolilla ja infusoidaan sitten 3 mg/ml paklitakselin ja 19 mg/ml gemsitabiinin seoksella.

Kokeellinen haara: Kystanesteen poistamisen jälkeen kystat huuhdellaan 3–5 minuutin ajan normaalilla suolaliuoksella ja infusoidaan sitten 3 mg/ml paklitakselin ja 19 mg/ml gemsitabiinin seoksella.

Tutkimusryhmä ottaa potilaisiin yhteyttä puhelimitse sekä 72 tuntia että 30 päivää EUS-toimenpiteen jälkeen arvioidakseen mahdollisia haittatapahtumia. Potilaat saavat kystanestepatologian tulokset 2-3 viikon kuluessa EUS-toimenpiteestä. Kolmen kuukauden kuluttua ensimmäisestä toimenpiteestä potilaille tehdään EUS-seurantatutkimus samalla tavalla kuin ensimmäinen EUS-tutkimus. Tämän tutkimuksen aikana suoritetaan täydellinen haima-sappiarviointi ja aiemmin hoidetun kystan halkaisija mitataan x- ja y-mitoissa 3 kuukauden vasteen arvioimiseksi. Jokaiselle kystalle, joka on edelleen yli 15 mm ja joka voidaan toistaa ablaatioon, suoritetaan toinen EUS-ohjattu kemoablaatiohoito käyttäen samaa huuhtelua, johon potilas alun perin satunnaistettiin. Sekä 12 kuukauden että 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä toimenpiteestä potilas nähdään maha-suolikanavan klinikalla ja hänelle tehdään joko MRI-MRCP (magneettiresonanssikolangiopankreatografia) tai tehostettu CT-skannaus haiman ja sappien täydelliseen arvioimiseen hoidon päätepisteen vasteen arvioimiseksi. .