CHARM II: Kemoterapi til ablation og opløsning af mucinøse bugspytkirtelcyster (CHARM)

Cystiske læsioner i bugspytkirtlen stødes i stigende grad på og opdages typisk tilfældigt ved tværsnitsbilleddannelse, der forekommer hos cirka 2 % af alle amerikanske voksne med en 37 % prævalens hos personer over 80. De fleste af disse cyster er mucinøse (neoplastiske) af oprindelse og repræsenterer prækursorlæsioner for bugspytkirteladenokarcinom.

At opdage en bugspytkirtelcyste præsenterer typisk et behandlingsdilemma, med muligheder, der inkluderer enten ubestemt radiografisk overvågning med MR (magnetisk resonans) eller CT-billeddannelse eller kirurgisk resektion, som begge har betydelige begrænsninger. Overvågning bærer betydelige økonomiske og mulige psykologiske byrder, mens man venter på, at tegn på malignitet udvikler sig, såvel som strålingseksponering med computertomografi. På den anden side har kirurgisk resektion en betydelig risiko for alvorlige bivirkninger (20%-40%) og dødelighed (1-2%). Dette kliniske dilemma afgrænser det presserende behov for at udvikle effektive, men mere minimalt invasive metoder til eliminering af disse præmaligne bugspytkirtelcyster, og blandt disse er endoskopisk ultralydsstyret finnålsinfusion (EUS-FNI) dukket op som en innovativ og lovende tilgang. Mellem november 2011 og 30. december 2015 gennemførte efterforskere fra interventionel endoskopi, kirurgisk onkologi, hæmatologisk onkologi og patologi ved Penn State Hershey Medical Center det kliniske CHARM I-forsøg. Dette var et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, enkeltcenterstudie med et N på 46 patienter, der kræves for 80 % kraft for at bevise ikke-mindreværd. De endelige resultater fra CHARM I var som følger: De behandlede patienter omfattede 23 kvinder og 16 mænd med størstedelen af ​​læsionerne lokaliseret i kroppen og hovedet af bugspytkirtlen. Både de alkohol- og alkoholfrie grupper registrerede en 47 % sats for fuldstændig ablation efter 6 måneder, hvilket steg til 64 % for begge grupper ved 1 års opfølgning. Én forsøgsperson oplevede en komplikation i alkoholarmen (6%), og ingen forsøgspersoner oplevede komplikationer i den alkoholfri arm.

De overordnede mål med CHARM II er at verificere de væsentlige resultater af CHARM I i et klinisk multicenterforsøg som anmodet af nationale efterforskere på dette område. Vi forventer, at administration af en specifikt designet kemoterapeutisk cocktail uden forudgående ethanolskylning vil resultere i en tilsvarende hastighed af cysteopløsning med færre komplikationer sammenlignet med skylning med alkohol. Resultaterne af denne undersøgelse vil give vigtig information om den mest effektive og sikreste metode til behandling af præmaligne bugspytkirtelcyster, et vigtigt skridt til at behandle disse læsioner med en minimalt invasiv teknik og forhindre deres progression til bugspytkirtelkræft. Standard alternative behandlingsmuligheder for denne patientgruppe (hvis de ikke deltager i denne undersøgelse) vil være løbende periodisk radiografisk overvågning med MR- eller CT-billeddannelse, der venter på, at tegn på malignitet udvikler sig eller overvejer kirurgisk resektion (en mulighed med betydelige morbiditets- og dødelighedsrater) ).

Dette er en investigator-initieret, prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet, multicenterundersøgelse, der evaluerer ethanolskylning og kemoterapi til ablation af mucinøse og ubestemte type pancreascyster med malignt potentiale. Deltagerne vil blive screenet for undersøgelsen i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier. Efter at have bekræftet deres berettigelse, vil patienter blive randomiseret til en af ​​følgende EUS-FNI-behandlingsarme i forholdet 1:1:

Kontrolarm: Efter fjernelse af cystevæske vil cyster blive skyllet i 3 til 5 minutter med >/=99 % ethanol og derefter infunderet med en blanding af 3 mg/ml paclitaxel og 19 mg/ml gemcitabin.

Eksperimentel arm: Efter fjernelse af cystevæske vil cyster blive skyllet i 3 til 5 minutter med normalt saltvand og derefter infunderet med en blanding af 3 mg/ml paclitaxel og 19 mg/ml gemcitabin.

Patienterne vil blive kontaktet af undersøgelsesteamet via telefonopkald både 72 timer og 30 dage efter deres EUS-procedure for at vurdere eventuelle bivirkninger, der måtte være opstået. Inden for 2-3 uger efter at have gennemgået EUS-proceduren, vil patienterne modtage resultaterne af cystevæskepatologien. 3 måneder efter den indledende procedure vil patienterne gennemgå en opfølgende EUS-undersøgelse på samme måde som den indledende EUS-undersøgelse. Under denne undersøgelse vil der blive udført en komplet pancreaticobiliær evaluering, og diameteren af ​​den tidligere behandlede cyste vil blive målt i x- og y-dimensionerne for at vurdere 3 måneders respons. Enhver cyste, der stadig er >15 mm og er modtagelig for gentagen ablation, vil gennemgå en anden EUS-guidet kemoablationsbehandling med den samme udskylning, som patienten blev randomiseret til i starten. Både 12 måneder og 24 måneder efter den indledende procedure vil patienten blive tilset i GI-klinikken og gennemgå enten en MRI-MRCP (magnetisk resonans cholangiopancreatography) eller forstærket CT-scanning for en fuld pancreas-galde-evaluering for at vurdere endepunktsbehandlingsresponsen .