CHARM II: Kjemoterapi for ablasjon og oppløsning av mucinøse bukspyttkjertelcyster (CHARM)

Cystiske lesjoner i bukspyttkjertelen påtreffes i økende grad og oppdages vanligvis tilfeldig ved tverrsnittsavbildning, og forekommer hos omtrent 2 % av alle amerikanske voksne med en prevalens på 37 % hos personer over 80 år. De fleste av disse cystene er mucinøse (neoplastiske) i opprinnelse og representerer forløperlesjoner for adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

Å oppdage en bukspyttkjertelcyste presenterer vanligvis et behandlingsdilemma, med alternativer som inkluderer enten ubestemt radiografisk overvåking med MR (magnetisk resonans) eller CT-avbildning eller kirurgisk reseksjon, som begge har betydelige begrensninger. Overvåking bærer betydelige økonomiske og mulige psykologiske byrder mens man venter på at tegn på malignitet skal utvikle seg, samt strålingseksponering med datatomografi. På den annen side har kirurgisk reseksjon en betydelig risiko for alvorlige uønskede hendelser (20%-40%) og dødelighet (1-2%). Dette kliniske dilemmaet avgrenser det presserende behovet for å utvikle effektive, men mer minimalt invasive tilnærminger for eliminering av disse premaligne bukspyttkjertelcystene, og blant disse har endoskopisk ultralydstyrt finnålsinfusjon (EUS-FNI) dukket opp som en innovativ og lovende tilnærming. Mellom november 2011 og 30. desember 2015 gjennomførte etterforskere fra intervensjonell endoskopi, kirurgisk onkologi, hematologisk onkologi og patologi ved Penn State Hershey Medical Center den kliniske studien CHARM I. Dette var en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, enkeltsenterstudie med en N på 46 pasienter som kreves for 80 % kraft for å bevise ikke-underlegenhet. De endelige resultatene fra CHARM I var som følger: Pasienter som ble behandlet inkluderte 23 kvinner og 16 menn med de fleste lesjonene lokalisert i kroppen og hodet av bukspyttkjertelen. Både alkohol- og alkoholfrie gruppene registrerte en 47 % rate av fullstendig ablasjon etter 6 måneder, som økte til 64 % for begge gruppene ved 1 års oppfølging. Ett forsøksperson opplevde en komplikasjon i alkoholarmen (6 %), og ingen forsøkspersoner opplevde komplikasjoner i den alkoholfrie armen.

De overordnede målene med CHARM II er å verifisere de betydelige funnene av CHARM I i en multisenter klinisk studie som etterspurt av nasjonale etterforskere på dette feltet. Vi forventer at administrering av en spesifikt designet kjemoterapeutisk cocktail uten forutgående etanolskylling vil resultere i en tilsvarende hastighet av cysteoppløsning med færre komplikasjoner sammenlignet med skylling ved bruk av alkohol. Resultatene av denne studien vil gi viktig informasjon om den mest effektive og sikreste metoden for behandling av premaligne bukspyttkjertelcyster, et viktig skritt for å behandle disse lesjonene med en minimalt invasiv teknikk og forhindre deres progresjon til kreft i bukspyttkjertelen. Standard alternative behandlingsalternativer for denne pasientgruppen (hvis de ikke deltar i denne studien) vil være pågående periodisk radiografisk overvåking med MR- eller CT-avbildning i påvente av tegn på malignitet for å utvikle seg eller for å vurdere kirurgisk reseksjon (et alternativ med betydelige morbiditets- og dødelighetsrater) ).

Dette er en etterforsker-initiert, prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, multisenterstudie som evaluerer etanolskylling og kjemoterapi for ablasjon av mucinøse og ubestemte type bukspyttkjertelcyster med malignt potensial. Deltakerne vil bli screenet for studien i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. Etter å ha bekreftet at de er kvalifisert, vil pasientene bli randomisert til en av følgende EUS-FNI-behandlingsarmer i forholdet 1:1:

Kontrollarm: Etter fjerning av cystevæske vil cyster skylles i 3 til 5 minutter med >/=99 % etanol og deretter infunderes med en blanding av 3 mg/ml paklitaksel og 19 mg/ml gemcitabin.

Eksperimentell arm: Etter fjerning av cystevæske vil cyster skylles i 3 til 5 minutter med vanlig saltvann og deretter infunderes med en blanding av 3 mg/ml paklitaksel og 19 mg/ml gemcitabin.

Pasienter vil bli kontaktet av studieteamet via telefon både 72 timer og 30 dager etter deres EUS-prosedyre for å vurdere eventuelle uønskede hendelser som kan ha oppstått. Innen 2-3 uker etter at de har gjennomført EUS-prosedyren, vil pasientene motta resultatene av cystevæskepatologien. 3 måneder etter den første prosedyren vil pasientene gjennomgå en oppfølgende EUS-undersøkelse på samme måte som den første EUS-undersøkelsen. Under denne undersøkelsen vil en fullstendig bukspyttkjertel- og galleevaluering bli utført, og diameteren til den tidligere behandlede cysten vil bli målt i x- og y-dimensjonene for å vurdere 3 måneders respons. Enhver cyste som fortsatt er >15 mm og som er mottakelig for gjentatt ablasjon vil gjennomgå en andre EUS-veiledet kjemoablasjonsbehandling med samme skylling som pasienten ble randomisert til i utgangspunktet. Både 12 måneder og 24 måneder etter den første prosedyren, vil pasienten bli sett på GI-klinikken og gjennomgå enten en MR-MRCP (magnetisk resonans kolangiopankreatografi) eller forbedret CT-skanning for en fullstendig pankreaticobiliær evaluering for å vurdere endepunktbehandlingsresponsen .