CHARM II: Chemotherapie zur Ablation und Auflösung von muzinösen Pankreaszysten (CHARM)

Zystische Läsionen der Bauchspeicheldrüse treten zunehmend auf und werden typischerweise zufällig bei Querschnittsaufnahmen entdeckt, die bei etwa 2 % aller amerikanischen Erwachsenen mit einer Prävalenz von 37 % bei Personen über 80 auftreten. Die meisten dieser Zysten sind muzinösen (neoplastischen) Ursprungs und stellen Vorläuferläsionen für ein Adenokarzinom des Pankreas dar.

Die Entdeckung einer Bauchspeicheldrüsenzyste stellt typischerweise ein Behandlungsdilemma dar, mit Optionen, die entweder eine unbegrenzte radiologische Überwachung mit MR (Magnetresonanz) oder CT-Bildgebung oder eine chirurgische Resektion umfassen, die beide erhebliche Einschränkungen aufweisen. Die Überwachung ist mit erheblichen wirtschaftlichen und möglicherweise psychologischen Belastungen verbunden, während darauf gewartet wird, dass sich Anzeichen einer Malignität entwickeln, sowie eine Strahlenbelastung durch Computertomographie. Andererseits birgt die chirurgische Resektion ein erhebliches Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (20 %–40 %) und Mortalität (1–2 %). Dieses klinische Dilemma verdeutlicht die dringende Notwendigkeit, wirksame, aber minimalinvasive Ansätze zur Beseitigung dieser prämalignen Pankreaszysten zu entwickeln, und unter diesen hat sich die endoskopische ultraschallgesteuerte Feinnadelinfusion (EUS-FNI) als innovativer und vielversprechender Ansatz herausgestellt. Zwischen November 2011 und dem 30. Dezember 2015 führten Forscher aus den Bereichen interventionelle Endoskopie, chirurgische Onkologie, hämatologische Onkologie und Pathologie des Penn State Hershey Medical Center die klinische Studie CHARM I durch. Dies war eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, monozentrische Studie mit N von 46 Patienten, die für eine Aussagekraft von 80 % erforderlich waren, um die Nichtunterlegenheit zu beweisen. Die endgültigen Ergebnisse von CHARM I waren wie folgt: Zu den behandelten Patienten gehörten 23 Frauen und 16 Männer, wobei die meisten Läsionen im Körper und im Kopf der Bauchspeicheldrüse lokalisiert waren. Sowohl die alkoholfreie als auch die alkoholfreie Gruppe verzeichneten nach 6 Monaten eine Rate von 47 % an vollständiger Ablation, die bei der Nachuntersuchung nach 1 Jahr für beide Gruppen auf 64 % anstieg. Bei einem Probanden traten Komplikationen im Alkoholarm auf (6 %), und bei keinem Probanden traten Komplikationen im alkoholfreien Arm auf.

Die übergeordneten Ziele von CHARM II bestehen darin, die signifikanten Ergebnisse von CHARM I in einer multizentrischen klinischen Studie zu verifizieren, wie von nationalen Prüfärzten auf diesem Gebiet gefordert. Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung eines speziell entwickelten chemotherapeutischen Cocktails ohne vorherige Ethanolspülung zu einer äquivalenten Zystenauflösungsrate mit weniger Komplikationen im Vergleich zu einer Spülung mit Alkohol führt. Die Ergebnisse dieser Studie werden wichtige Informationen über die effizienteste und sicherste Methode zur Behandlung prämaligner Pankreaszysten liefern, ein wichtiger Schritt, um diese Läsionen mit einer minimal-invasiven Technik zu behandeln und ihr Fortschreiten zu Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verhindern. Standard-Alternativbehandlungsoptionen für diese Patientengruppe (wenn sie nicht an dieser Studie teilnehmen) wären eine fortlaufende regelmäßige radiologische Überwachung mit MR- oder CT-Bildgebung, die darauf wartet, dass sich Anzeichen einer Malignität entwickeln, oder eine chirurgische Resektion in Erwägung zu ziehen (eine Option mit signifikanten Morbiditäts- und Mortalitätsraten). ).

Dies ist eine von Prüfärzten initiierte, prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie zur Bewertung von Ethanollavage und Chemotherapie zur Ablation von muzinösen und unbestimmten Pankreaszysten mit bösartigem Potenzial. Die Teilnehmer werden für die Studie nach Ein- und Ausschlusskriterien gescreent. Nach Bestätigung ihrer Eignung werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert einem der folgenden EUS-FNI-Behandlungsarme zugewiesen:

Kontrollarm: Nach Entfernung der Zystenflüssigkeit werden die Zysten für 3 bis 5 Minuten mit >/= 99 % Ethanol gespült und dann mit einer Mischung aus 3 mg/ml Paclitaxel und 19 mg/ml Gemcitabin infundiert.

Experimenteller Arm: Nach Entfernung der Zystenflüssigkeit werden die Zysten für 3 bis 5 Minuten mit normaler Kochsalzlösung gespült und dann mit einer Mischung aus 3 mg/ml Paclitaxel und 19 mg/ml Gemcitabin infundiert.

Die Patienten werden sowohl 72 Stunden als auch 30 Tage nach ihrem EUS-Verfahren vom Studienteam telefonisch kontaktiert, um eventuell aufgetretene Nebenwirkungen zu beurteilen. Innerhalb von 2-3 Wochen nach dem EUS-Verfahren erhalten die Patienten die Ergebnisse der Zystenflüssigkeitspathologie. 3 Monate nach dem ersten Eingriff werden die Patienten einer EUS-Nachuntersuchung auf die gleiche Weise wie bei der ersten EUS-Untersuchung unterzogen. Während dieser Untersuchung wird eine vollständige pankreatikobiliäre Bewertung durchgeführt, und der Durchmesser der zuvor behandelten Zyste wird in x- und y-Dimension gemessen, um das Ansprechen nach 3 Monaten zu beurteilen. Jede Zyste, die immer noch > 15 mm ist und für eine wiederholte Ablation geeignet ist, wird einer zweiten EUS-geführten Chemoablationsbehandlung unterzogen, wobei dieselbe Lavage verwendet wird, für die der Patient ursprünglich randomisiert wurde. Sowohl 12 als auch 24 Monate nach dem ersten Eingriff wird der Patient in der GI-Klinik gesehen und entweder einer MRT-MRCP (Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie) oder einem erweiterten CT-Scan unterzogen, um eine vollständige pankreatikobiliäre Bewertung zu erhalten, um das Ansprechen der Endpunktbehandlung zu beurteilen .