CHARM II: Chemioterapia w celu ablacji i usunięcia śluzowych torbieli trzustki (CHARM)

Zmiany torbielowate trzustki są coraz częściej spotykane i zwykle wykrywane przypadkowo podczas obrazowania przekrojowego, występując u około 2% wszystkich dorosłych Amerykanów, z częstością występowania u 37% osób powyżej 80 roku życia. Większość z tych torbieli ma pochodzenie śluzowe (nowotworowe) i stanowi zmiany prekursorowe dla gruczolakoraka trzustki.

Wykrycie torbieli trzustki zwykle wiąże się z dylematem dotyczącym leczenia, z opcjami obejmującymi albo nieokreślony nadzór radiograficzny za pomocą MR (rezonansu magnetycznego), albo obrazowanie CT lub resekcję chirurgiczną, z których oba mają istotne ograniczenia. Nadzór niesie ze sobą znaczne obciążenia ekonomiczne i możliwe obciążenia psychologiczne podczas oczekiwania na rozwój oznak złośliwości, a także narażenie na promieniowanie za pomocą tomografii komputerowej. Z drugiej strony resekcja chirurgiczna wiąże się ze znacznym ryzykiem wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych (20%-40%) i śmiertelności (1-2%). Ten dylemat kliniczny wskazuje na pilną potrzebę opracowania skutecznych, ale bardziej minimalnie inwazyjnych podejść do eliminacji tych przednowotworowych torbieli trzustki, a wśród nich infuzja cienkoigłowa pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej (EUS-FNI) okazała się innowacyjnym i obiecującym podejściem. W okresie od listopada 2011 do 30 grudnia 2015 badacze z endoskopii interwencyjnej, chirurgii onkologicznej, hematologii onkologicznej i patologii z Penn State Hershey Medical Center przeprowadzili badanie kliniczne CHARM I. Było to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, jednoośrodkowe badanie z N 46 pacjentami wymaganymi do 80% mocy, aby udowodnić równoważność. Końcowe wyniki badania CHARM I przedstawiały się następująco: leczonymi pacjentami były 23 kobiety i 16 mężczyzn, z większością zmian zlokalizowanych w trzonie i głowie trzustki. Zarówno grupa alkoholowa, jak i grupa bezalkoholowa odnotowały 47% wskaźnik całkowitej ablacji po 6 miesiącach, który wzrósł do 64% dla obu grup po roku obserwacji. U jednego pacjenta wystąpiło powikłanie w ramieniu alkoholowym (6%), a u żadnego z pacjentów w ramieniu bezalkoholowym.

Ogólnymi celami projektu CHARM II jest weryfikacja istotnych wyników projektu CHARM I w wieloośrodkowym badaniu klinicznym zgodnie z wnioskiem krajowych badaczy zajmujących się tą dziedziną. Oczekujemy, że podawanie specjalnie zaprojektowanego koktajlu chemioterapeutycznego bez uprzedniego płukania etanolem spowoduje równoważną szybkość ustępowania torbieli z mniejszą liczbą powikłań w porównaniu z płukaniem alkoholem. Wyniki tego badania dostarczą ważnych informacji na temat najskuteczniejszej i najbezpieczniejszej metody leczenia przednowotworowych torbieli trzustki, ważnego kroku w leczeniu tych zmian techniką minimalnie inwazyjną i zapobieganiu ich progresji do raka trzustki. Standardowymi alternatywnymi opcjami leczenia dla tej grupy pacjentów (jeśli nie biorą udziału w tym badaniu) byłyby stały okresowy nadzór radiograficzny z obrazowaniem MR lub CT w oczekiwaniu na rozwój objawów nowotworu lub rozważenie resekcji chirurgicznej (opcja ze znacznymi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności) ).

Jest to zainicjowane przez badaczy, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie oceniające płukanie etanolem i chemioterapię w celu usunięcia śluzowych i nieokreślonych torbieli trzustki o potencjale złośliwym. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Po potwierdzeniu kwalifikowalności pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup leczenia EUS-FNI w stosunku 1:1:

Ramię kontrolne: Po usunięciu płynu z torbieli cysty będą płukane przez 3 do 5 minut za pomocą >/=99% etanolu, a następnie podawane we wlewie z domieszką 3 mg/ml paklitakselu i 19 mg/ml gemcytabiny.

Grupa eksperymentalna: Po usunięciu płynu z torbieli cysty będą płukane przez 3 do 5 minut normalną solą fizjologiczną, a następnie podane we wlewie z domieszką 3 mg/ml paklitakselu i 19 mg/ml gemcytabiny.

Zespół badawczy skontaktuje się z pacjentami telefonicznie zarówno po 72 godzinach, jak i 30 dni po zabiegu EUS, aby ocenić wszelkie zdarzenia niepożądane, które mogły wystąpić. W ciągu 2-3 tygodni od wykonania zabiegu EUS pacjent otrzyma wynik badania histopatologicznego płynu torbielowatego. Po 3 miesiącach od wstępnego zabiegu pacjenci zostaną poddani kontrolnemu badaniu EUS w taki sam sposób jak wstępnemu badaniu EUS. Podczas tego badania zostanie przeprowadzona pełna ocena trzustki i dróg żółciowych oraz zmierzona zostanie średnica wcześniej leczonej torbieli w wymiarach x i y, aby ocenić odpowiedź po 3 miesiącach. Każda torbiel, która nadal ma rozmiar >15 mm i nadaje się do powtórnej ablacji, zostanie poddana drugiej chemioablacji pod kontrolą EUS, z użyciem tego samego płukania, do którego pacjent był losowo przydzielany na początku. Zarówno po 12, jak i 24 miesiącach po pierwszym zabiegu pacjent zostanie przyjęty do kliniki chorób przewodu pokarmowego i poddany badaniu MRI-MRCP (cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego) lub wzmocnionemu tomografii komputerowej w celu pełnej oceny trzustki i dróg żółciowych w celu oceny odpowiedzi na leczenie w punkcie końcowym .