CHARM II: chemioterapia per l'ablazione e la risoluzione delle cisti pancreatiche mucinose (CHARM)

Le lesioni cistiche pancreatiche sono sempre più riscontrate e tipicamente scoperte incidentalmente sull'imaging trasversale, che si verificano in circa il 2% di tutti gli adulti americani con una prevalenza del 37% negli individui di età superiore agli 80 anni. La maggior parte di queste cisti è di origine mucinosa (neoplastica) e rappresenta lesioni precursori dell'adenocarcinoma pancreatico.

La scoperta di una cisti pancreatica presenta in genere un dilemma terapeutico, con opzioni che includono la sorveglianza radiografica indefinita con RM (risonanza magnetica) o TC o resezione chirurgica, entrambe con limitazioni significative. La sorveglianza comporta significativi oneri economici e possibili psicologici in attesa che si sviluppino segni di malignità, nonché l'esposizione alle radiazioni con la tomografia computerizzata. D'altra parte, la resezione chirurgica possiede un rischio significativo di eventi avversi gravi (20%-40%) e mortalità (1-2%). Questo dilemma clinico delinea l'urgente necessità di sviluppare approcci efficaci, ma più minimamente invasivi per l'eliminazione di queste cisti pancreatiche precancerose, e tra questi, l'infusione endoscopica con ago sottile guidata da ultrasuoni (EUS-FNI) è emersa come un approccio innovativo e promettente. Tra il novembre 2011 e il 30 dicembre 2015, i ricercatori di endoscopia interventistica, oncologia chirurgica, oncologia ematologica e patologia del Penn State Hershey Medical Center hanno condotto lo studio clinico CHARM I. Questo era uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, monocentrico con un N di 46 pazienti richiesti per l'80% di potenza per dimostrare la non inferiorità. I risultati finali di CHARM I sono stati i seguenti: I pazienti trattati includevano 23 femmine e 16 maschi con la maggior parte delle lesioni localizzate nel corpo e nella testa del pancreas. Sia il gruppo alcol che quello senza alcol hanno registrato un tasso del 47% di ablazione completa a 6 mesi, che è aumentato al 64% per entrambi i gruppi al follow-up di 1 anno. Un soggetto ha avuto una complicazione nel braccio alcol (6%) e nessun soggetto ha avuto complicazioni nel braccio senza alcol.

Gli obiettivi generali di CHARM II sono verificare i risultati significativi di CHARM I in uno studio clinico multicentrico come richiesto dai ricercatori nazionali in questo campo. Ci aspettiamo che la somministrazione di un cocktail chemioterapico appositamente progettato senza un precedente lavaggio con etanolo si tradurrà in un tasso equivalente di risoluzione della cisti con meno complicazioni rispetto al lavaggio con alcol. I risultati di questo studio forniranno importanti informazioni sul metodo più efficiente e sicuro per il trattamento delle cisti pancreatiche precancerose, un passo importante per trattare queste lesioni con una tecnica minimamente invasiva e prevenirne la progressione verso il cancro del pancreas. Le opzioni terapeutiche alternative standard per questo gruppo di pazienti (se non prendono parte a questo studio) sarebbero la sorveglianza radiografica periodica in corso con RM o TC in attesa che si sviluppino segni di malignità o prendere in considerazione la resezione chirurgica (un'opzione con tassi significativi di morbilità e mortalità ).

Questo è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, avviato dallo sperimentatore, che valuta il lavaggio con etanolo e la chemioterapia per l'ablazione di cisti pancreatiche di tipo mucinoso e indeterminato con potenziale maligno. I partecipanti saranno selezionati per lo studio in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Dopo aver confermato la loro idoneità, i pazienti saranno randomizzati a uno dei seguenti bracci di trattamento EUS-FNI in un rapporto 1:1:

Braccio di controllo: dopo la rimozione del fluido cistico, le cisti verranno lavate per 3-5 minuti con >/=99% di etanolo e quindi infuse con una miscela di 3 mg/ml di paclitaxel e 19 mg/ml di gemcitabina.

Braccio sperimentale: dopo la rimozione del fluido cistico, le cisti verranno lavate per 3-5 minuti con soluzione fisiologica normale e quindi infuse con una miscela di 3 mg/ml di paclitaxel e 19 mg/ml di gemcitabina.

I pazienti saranno contattati dal team dello studio tramite telefonata sia 72 ore che 30 giorni dopo la loro procedura EUS per valutare eventuali eventi avversi che potrebbero essersi verificati. Entro 2-3 settimane dalla procedura EUS, i pazienti riceveranno i risultati della patologia del fluido cistico. A 3 mesi dalla procedura iniziale, i pazienti saranno sottoposti a un esame EUS di follow-up nello stesso modo dell'esame EUS iniziale. Durante questo esame, verrà condotta una valutazione pancreaticobiliare completa e verrà misurato il diametro della cisti precedentemente trattata nelle dimensioni x e y per valutare la risposta a 3 mesi. Qualsiasi cisti ancora > 15 mm e suscettibile di ripetere l'ablazione verrà sottoposta a un secondo trattamento di chemioablazione EUS-guidato utilizzando lo stesso lavaggio a cui il paziente è stato inizialmente randomizzato. Sia a 12 mesi che a 24 mesi dopo la procedura iniziale, il paziente sarà visitato nella clinica gastrointestinale e sottoposto a risonanza magnetica-RMCP (colangiopancreatografia a risonanza magnetica) o scansione TC potenziata per una valutazione pancreaticobiliare completa per valutare la risposta al trattamento end-point .