CHARM II: Химиотерапия для абляции и разрешения муцинозных кист поджелудочной железы (CHARM)

Кистозные поражения поджелудочной железы встречаются все чаще и обычно обнаруживаются случайно при визуализации поперечного сечения, встречаясь примерно у 2% всех взрослых американцев с распространенностью 37% у лиц старше 80 лет. Большинство этих кист имеют муцинозное (неопластическое) происхождение и представляют собой предвестники аденокарциномы поджелудочной железы.

Обнаружение кисты поджелудочной железы обычно представляет собой дилемму лечения, с вариантами, включая неопределенное рентгенографическое наблюдение с МРТ (магнитно-резонансным) или КТ или хирургическую резекцию, оба из которых имеют значительные ограничения. Наблюдение сопряжено со значительными экономическими и возможными психологическими затратами в ожидании развития признаков злокачественного новообразования, а также радиационного облучения при компьютерной томографии. С другой стороны, хирургическая резекция сопряжена со значительным риском серьезных побочных эффектов (20-40%) и летального исхода (1-2%). Эта клиническая дилемма подчеркивает настоятельную необходимость разработки эффективных, но более минимально инвазивных подходов для устранения этих предраковых кист поджелудочной железы, и среди них инновационным и многообещающим подходом стала эндоскопическая ультразвуковая инъекция тонкоигольной инфузии (EUS-FNI). В период с ноября 2011 г. по 30 декабря 2015 г. исследователи из отделений интервенционной эндоскопии, хирургической онкологии, гематологии, онкологии и патологии Медицинского центра штата Пенсильвания в Херши провели клиническое испытание CHARM I. Это было проспективное, рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое исследование с участием N из 46 пациентов, требуемое для 80% мощности для доказательства не меньшей эффективности. Окончательные результаты CHARM I были следующими: пролеченные пациенты включали 23 женщины и 16 мужчин, у которых большинство поражений располагалось в теле и головке поджелудочной железы. Как в группе с алкоголем, так и в группе без алкоголя была зарегистрирована частота полной абляции 47% через 6 месяцев, которая увеличилась до 64% ​​для обеих групп через 1 год наблюдения. У одного субъекта возникли осложнения в группе, принимавшей алкоголь (6%), и ни у одного субъекта не было осложнений в группе без алкоголя.

Общие цели CHARM II заключаются в проверке важных результатов CHARM I в многоцентровом клиническом исследовании в соответствии с требованиями национальных исследователей в этой области. Мы ожидаем, что введение специально разработанного химиотерапевтического коктейля без предварительного лаважа этанолом приведет к эквивалентной скорости рассасывания кисты с меньшим количеством осложнений по сравнению с лаважем с использованием спирта. Результаты этого исследования предоставят важную информацию о наиболее эффективном и безопасном методе лечения предраковых кист поджелудочной железы, важном шаге для лечения этих поражений с помощью минимально инвазивной техники и предотвращения их прогрессирования в рак поджелудочной железы. Стандартными альтернативными вариантами лечения для этой группы пациентов (если они не принимают участие в этом исследовании) будут постоянное периодическое рентгенографическое наблюдение с МРТ или КТ в ожидании появления признаков злокачественного новообразования или рассмотрение хирургической резекции (вариант со значительными показателями заболеваемости и смертности). ).

Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование, инициированное исследователем, по оценке лаважа этанола и химиотерапии для абляции муцинозных кист поджелудочной железы и кист неопределенного типа со злокачественным потенциалом. Участники будут отобраны для участия в исследовании в соответствии с критериями включения и исключения. После подтверждения соответствия критериям пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп лечения EUS-FNI в соотношении 1:1:

Контрольная группа: после удаления кистозной жидкости кисты промывают в течение 3–5 минут >/= 99% этанолом, а затем вливают смесь 3 мг/мл паклитаксела и 19 мг/мл гемцитабина.

Экспериментальная группа: после удаления кистозной жидкости кисты промывают в течение 3–5 минут физиологическим раствором, а затем вводят смесь 3 мг/мл паклитаксела и 19 мг/мл гемцитабина.

Исследовательская группа свяжется с пациентами по телефону как через 72 часа, так и через 30 дней после процедуры ЭУЗИ, чтобы оценить любые неблагоприятные события, которые могли произойти. В течение 2-3 недель после процедуры ЭУЗИ пациенты получают результаты патологии кистозной жидкости. Через 3 месяца после первоначальной процедуры пациенты будут проходить последующее ЭУЗИ таким же образом, как и первоначальное ЭУЗИ. Во время этого обследования будет проведена полная панкреатобилиарная оценка, и будет измерен диаметр ранее пролеченной кисты в измерениях x и y для оценки 3-месячного ответа. Любая киста все еще > 15 мм, поддающаяся повторной абляции, будет подвергнута второй химиоабляции под контролем ЭУЗИ с использованием того же лаважа, на который пациент был рандомизирован изначально. Как через 12 месяцев, так и через 24 месяца после первоначальной процедуры пациент будет осмотрен в клинике желудочно-кишечного тракта и пройдет либо МРТ-МРХПГ (магнитно-резонансную холангиопанкреатографию), либо расширенную КТ для полной панкреатобилиарной оценки для оценки ответа на лечение в конечной точке. .