CHARM II: chemotherapie voor ablatie en resolutie van mucineuze pancreascysten (CHARM)

Alvleeskliercystische laesies worden steeds vaker aangetroffen en worden meestal incidenteel ontdekt bij beeldvorming in dwarsdoorsnede, die voorkomen bij ongeveer 2% van alle Amerikaanse volwassenen met een prevalentie van 37% bij personen ouder dan 80 jaar. De meeste van deze cysten zijn mucineus (neoplastisch) van oorsprong en vertegenwoordigen voorloperlaesies voor pancreasadenocarcinoom.

Het ontdekken van een pancreascyste vormt typisch een behandelingsdilemma, met opties zoals onbepaalde radiografische bewaking met MR (magnetische resonantie) of CT-beeldvorming of chirurgische resectie, die beide aanzienlijke beperkingen hebben. Surveillance brengt aanzienlijke economische en mogelijk psychologische lasten met zich mee in afwachting van de ontwikkeling van tekenen van maligniteit, evenals blootstelling aan straling met computertomografie. Aan de andere kant houdt chirurgische resectie een aanzienlijk risico in op ernstige bijwerkingen (20%-40%) en mortaliteit (1-2%). Dit klinische dilemma schetst de dringende noodzaak om effectieve, maar minimaal invasieve benaderingen te ontwikkelen voor de eliminatie van deze premaligne pancreascysten, en onder deze is endoscopische echogeleide fijne naaldinfusie (EUS-FNI) naar voren gekomen als een innovatieve en veelbelovende benadering. Tussen november 2011 en 30 december 2015 hebben onderzoekers van interventionele endoscopie, chirurgische oncologie, hematologie, oncologie en pathologie van het Penn State Hershey Medical Center de CHARM I klinische studie uitgevoerd. Dit was een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie in één centrum met een N van 46 patiënten die nodig waren voor 80% power om non-inferioriteit te bewijzen. De uiteindelijke resultaten van CHARM I waren als volgt: Tot de behandelde patiënten behoorden 23 vrouwen en 16 mannen met de meeste laesies in het lichaam en de kop van de alvleesklier. Zowel de alcohol- als de alcoholvrije groep registreerden een percentage van 47% van volledige ablatie na 6 maanden, wat voor beide groepen toenam tot 64% bij de follow-up van 1 jaar. Eén proefpersoon ondervond een complicatie in de alcoholarm (6%) en geen enkele proefpersoon ondervond complicaties in de alcoholvrije arm.

De algemene doelstellingen van CHARM II zijn het verifiëren van de significante bevindingen van CHARM I in een klinische studie in meerdere centra, zoals gevraagd door nationale onderzoekers op dit gebied. We verwachten dat het toedienen van een speciaal ontworpen chemotherapeutische cocktail zonder voorafgaande ethanolspoeling zal resulteren in een gelijkwaardige snelheid van cyste-resolutie met minder complicaties in vergelijking met spoeling met alcohol. De resultaten van deze studie zullen belangrijke informatie verschaffen over de meest efficiënte en veiligste methode voor de behandeling van premaligne pancreascysten, een belangrijke stap voor de behandeling van deze laesies met een minimaal invasieve techniek en het voorkomen van hun progressie naar alvleesklierkanker. Standaard alternatieve behandelingsopties voor deze patiëntengroep (als ze niet deelnemen aan deze studie) zijn doorlopende periodieke radiografische surveillance met MR- of CT-beeldvorming, wachtend op de ontwikkeling van tekenen van maligniteit of het overwegen van chirurgische resectie (een optie met significante morbiditeit en mortaliteit). ).

Dit is een door de onderzoeker geïnitieerd, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek ter evaluatie van ethanolspoeling en chemotherapie voor de ablatie van mucineuze en onbepaalde pancreascysten met kwaadaardig potentieel. Deelnemers worden voor het onderzoek gescreend op inclusie- en exclusiecriteria. Nadat hun geschiktheid is bevestigd, worden patiënten gerandomiseerd naar een van de volgende EUS-FNI-behandelingsarmen in een verhouding van 1:1:

Controle-arm: Na verwijdering van cystevocht worden cysten gedurende 3 tot 5 minuten gespoeld met >/=99% ethanol en vervolgens geïnfundeerd met een mengsel van 3 mg/ml paclitaxel en 19 mg/ml gemcitabine.

Experimentele arm: Na verwijdering van cystevocht worden cysten gedurende 3 tot 5 minuten gespoeld met normale zoutoplossing en vervolgens geïnfundeerd met een mengsel van 3 mg/ml paclitaxel en 19 mg/ml gemcitabine.

Het onderzoeksteam zal zowel 72 uur als 30 dagen na hun EUS-procedure telefonisch contact opnemen met patiënten om eventuele bijwerkingen te beoordelen. Binnen 2-3 weken na de EUS-procedure ontvangen de patiënten de resultaten van de cystevloeistofpathologie. Drie maanden na de initiële procedure ondergaan patiënten een follow-up EUS-onderzoek op dezelfde manier als het initiële EUS-onderzoek. Tijdens dit onderzoek zal een volledige pancreas- en galevaluatie worden uitgevoerd en zal de diameter van de eerder behandelde cyste worden gemeten in de x- en y-dimensie om de respons na 3 maanden te beoordelen. Elke cyste die nog steeds > 15 mm is en geschikt is voor herhaalde ablatie, zal een tweede EUS-geleide chemoablatiebehandeling ondergaan met dezelfde lavage waartoe de patiënt aanvankelijk was gerandomiseerd. Zowel 12 maanden als 24 maanden na de initiële procedure zal de patiënt worden gezien in de GI-kliniek en een MRI-MRCP (magnetic resonance cholangiopancreatography) of verbeterde CT-scan ondergaan voor een volledige pancreaticobiliaire evaluatie om de eindpuntbehandelingsrespons te beoordelen .