Pelkkä Neoantigen DNA Vaccine vs. Neoantigen DNA Vaccine Plus Durvalumab kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla, jotka noudattavat tavanomaista hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi.
• ER ja PR alle Allred-pisteet 3 tai alle 1 % positiivisia värjäytyviä soluja kasvaimen invasiivisessa komponentissa. Potilaat, jotka eivät täytä näitä patologisia kriteerejä, mutta joilla on kliinisesti hoidettu TNBC:tä, voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• HER2-negatiivinen FISH- tai IHC-värjäyksellä 0 tai 1+.
• Hyväksytty genomin sekvensointiin
• Kliininen vaihe T1c-T4c, mikä tahansa N, M0 primaarinen kasvain AJCC:n 7. painoksen kliinisen vaiheen mukaan ennen neoadjuvanttikemoterapiaa, invasiivinen jäännösrintasyöpä neoadjuvanttihoidon jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≥1.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta enintään 14 päivää ennen rekisteröintiä alla määritellyllä tavalla:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
  • verihiutaleet ≥100 000/μl
  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • AST/ALT ≤2,5 X normaalin yläraja
  • seerumin kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeruu kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• ruumiinpaino > 30 kg.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai kemoterapiaa, sädehoitoa (yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä) tai biologista hoitoa viimeisen 30 päivän aikana.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen tai tutkimusagentin vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia ja nivelensisäisiä kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava kortikosteroidi.
• Tunnettu metastaattinen sairaus.
• Invasiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE luokka ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja. Koehenkilöt, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, todisteet mistä tahansa akuutista tai kroonisesta virussairaudesta tai sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisi tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc) läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Raskaana oleva tai imettävä. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan enintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Lisääntymiskykyiset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 1 vuoteen viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja alhainen uusiutumisriski
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä lentigo maligna ilman merkkejä taudista
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Potilaalla ei saa olla aktiivisia merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, joita tutkimukseen osallistuminen voisi monimutkaistaa.
• Koehenkilöitä, joilla on suuri todennäköisyys noudattamatta jättämisestä, kuten vaikeuksia noudattaa seuranta-aikataulua maantieteellisen etäisyyden vuoksi Sitemanin syöpäkeskuksesta, ei pitäisi tietoisesti rekisteröidä.
• Henkilöt, joilla ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimu sopivassa pistoskohdassa (vasen ja oikea mediaalinen hartialihasalue) ylittää 40 mm.
• Henkilöt, joiden kyky havaita mahdollisia paikallisia reaktioita sopivissa injektiokohdissa (hartialihasalueella) on tutkijan mielestä liian hämärtynyt fyysisen kunnon tai pysyvän kehon taiteen vuoksi.
• Terapeuttinen tai traumaattinen metalli-implantti kumman tahansa hartialihaksen ihoon tai lihakseen.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä hematologinen, keuhkojen, kardiovaskulaarinen tai maksan tai munuaisten toimintahäiriö, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja/tai laboratorioseulontatestin perusteella
• Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien kouristukset ja epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena, tai krooninen kouristuskohtaus, joka on hyvin hallinnassa lääkkeillä ilman kouristuskohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana
• Synkopaalijakso 12 kuukauden sisällä seulonnasta
• Kaikkien elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.