A Neoantigen DNA Vaccine Alone kontra Neoantigen DNA Vaccine Plus Durvalumab hármas negatív emlőrákos betegeknél standard gondozási terápia után

Bevételi kritériumok:

• Az invazív emlőrák szövettanilag megerősített diagnózisa.
• Az ER és PR kevesebb, mint az Allred pontszám 3 vagy kevesebb, mint 1% pozitív festősejtek a tumor invazív komponensében. Azok a betegek, akik nem felelnek meg ennek a patológiai kritériumnak, de klinikailag TNBC-vel rendelkezőként kezelték őket, a kezelőorvos belátása szerint bevonhatók.
• HER2 negatív FISH vagy IHC festéssel 0 vagy 1+.
• Hozzájárult a genom szekvenáláshoz
• Klinikai stádiumú T1c-T4c, bármely N, M0 primer tumor AJCC 7. kiadású klinikai stádiummal a neoadjuváns kemoterápia előtt, reziduális invazív emlőrák neoadjuváns terápia után.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi állapota ≥1.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció legfeljebb 14 nappal a regisztráció előtt az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
  • vérlemezkék ≥100 000/μL
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • AST/ALT ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • szérum kreatinin-clearance >40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• Testtömeg > 30 kg.

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy hosszabb ideig amenorrhoeás állapotban vannak az összes külső hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó menses > 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiában, sugárkezelésben (a csontvelő több mint 30%-ában vagy széles sugárzónában) vagy biológiai terápiában részesült az elmúlt 30 napban.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
• Bármilyen más vizsgáló ügynök(ek) fogadása vagy vizsgálati ügynök fogadása az elmúlt 30 napon belül.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül.
• Nagy műtéti beavatkozás a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül. Az izolált elváltozások helyi sebészeti beavatkozása palliatív szándékkal elfogadható.
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális, inhalációs és intraartikuláris kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a napi 10 mg prednizont vagy ekvivalens kortikoszteroid.
• Ismert metasztatikus betegség.
• Invazív rák az ellenoldali mellben.
• Ismert allergia vagy súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés vagy légzési nehézség.
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A pulzusszámmal korrigált átlagos QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≥ 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva (15 percen belül 5 perces eltéréssel).
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE fokozat ≥ 2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. A ≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyokat eseti alapon értékelik a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően. Az irreverzibilis toxicitású alanyok, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbítsák a durvalumab-kezelést, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat, bármely akut vagy krónikus vírusos betegség bizonyítékát vagy betegség vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilak a hormonpótlásban
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő alanyok is szerepelhetnek, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő alanyok
• Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiás leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok az alanyok, akiknek már volt HBV-fertőzése vagy megszűnt (a hepatitis B magantitest (anti-HBc) jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosultak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Allogén szervátültetés története.
• Terhes vagy szoptató. Negatív szérum terhességi tesztre van szükség legfeljebb 7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
• Reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab utolsó adagját követő 1 évig.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥ 5 évvel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt lentigo maligna nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
• A betegnek nem lehetnek aktív súlyos egészségügyi vagy pszichoszociális problémái, amelyeket a vizsgálatban való részvétel bonyolíthat.
• Azokat az alanyokat, akiknél nagy a valószínűsége annak, hogy nem tartják be a kezelést, például nehézségekbe ütköznek a nyomon követési ütemterv betartása a Siteman Cancer Centertől való földrajzi távolság miatt, tudatosan nem szabad regisztrálni.
• Olyan egyének, akiknél a bőr és a bőr alatti szövet bőrredő mérete a megfelelő injekciós helyeken (bal és jobb medialis deltoid régió) meghaladja a 40 mm-t.
• Olyan személyek, akiknél a vizsgálatot végző személy véleménye szerint fizikai állapot vagy állandó testkép miatt elfogadhatatlanul homályos a lehetséges helyi reakciók megfigyelése a megfelelő injekciós helyeken (deltoid régió).
• Terápiás vagy traumás fém implantátum bármelyik deltoid régió bőrébe vagy izomzatába.
• Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős hematológiai, tüdő-, kardiovaszkuláris, máj- vagy vesefunkciós rendellenesség, amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, EKG és/vagy laboratóriumi szűrővizsgálat alapján állapított meg
• Bármilyen krónikus vagy aktív neurológiai rendellenesség, beleértve a görcsrohamokat és az epilepsziát, kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot, vagy olyan krónikus görcsrohamos rendellenességet, amely gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált, és az elmúlt 2 évben nem fordult elő roham
• Syncopal epizód a szűrést követő 12 hónapon belül
• Bármilyen elektronikus stimuláló eszköz jelenlegi használata, mint például szívritmus-szabályozók, automatikus beültethető szívdefibrillátor, idegstimulátorok vagy mélyagyi stimulátorok.