標準治療後のトリプルネガティブ乳がん患者におけるネオアンチゲンDNAワクチン単独 vs. ネオアンチゲンDNAワクチン＋デュルバルマブ

包含基準:

• -組織学的に確認された浸潤性乳がんの診断。
• ER および PR が Allred スコア 3 未満、または腫瘍の浸潤性成分における陽性染色細胞が 1% 未満。 この病理学的基準を満たしていないが、TNBCを有すると臨床的に治療されている患者は、治療担当医の裁量で登録することができます。
• FISHまたはIHC染色によるHER2陰性 0または1+。
• ゲノム配列決定の同意
• 臨床病期 T1c～T4c、ネオアジュバント化学療法前の AJCC 第 7 版臨床病期分類による N、M0 原発腫瘍で、ネオアジュバント療法後に浸潤性乳がんが残存している。
• 18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以上。

• -以下に定義するように、登録前14日以内の適切な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 X 制度上の正常上限
  • AST/ALT ≤2.5 X 制度上の正常上限
  • クレアチニンクリアランスの決定のためのCockcroft-Gault式または24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス> 40 mL /分
• 体重 > 30kg。

• -閉経後の状態、または閉経前の女性の尿または血清妊娠検査が陰性であることの証拠。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で 1 年以上前に最後の月経があり、化学療法誘発閉経で最後の月経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。
• -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます。

除外基準:

• -過去30日以内に化学療法、放射線療法（骨髄の30％以上または広い範囲の放射線）、または生物学的療法を受けました。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• 他の治験薬を受け取っている、または過去30日以内に治験薬を受け取ったことがある。
• -試験参加前6か月以内またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の大手術。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在の使用または以前の使用、ただし、鼻腔内、吸入、および関節内コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド。
• -既知の転移性疾患。
• 対側乳房の浸潤がん。
• 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重大な副作用の病歴。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
• フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 (QTcF) ≥ 470 ms 3 つの心電図 (ECG) から計算 (5 分間隔で 15 分以内)。
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。 グレード2以上の神経障害を有する被験者は、研究担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。 デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸状態、急性または慢性のウイルス性疾患の証拠を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または-研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう疾患、または精神疾患/社会的状況。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の被験者
  • -ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群など）の被験者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない被験者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • -食事のみで管理されているセリアック病の被験者
• -肺炎または間質性肺疾患の病歴。
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
• -結核（病歴、身体検査、X線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症(HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体（抗HBc）の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -同種臓器移植の歴史。
• 妊娠中または授乳中。 陰性の血清妊娠検査は、研究登録の7日前までに必要です。
• -スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後1年まで効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある被験者。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 研究治療の最初の投与の5年以上前に再発の可能性が低い
  • -適切に治療された悪性黒子の非黒色腫皮膚がん 病気の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -患者は、研究への参加によって複雑になる可能性のあるアクティブな主要な医学的または心理社会的問題を抱えていてはなりません。
• サイトマンがんセンターから地理的に離れているためにフォローアップスケジュールを順守するのが難しいなど、非順守の可能性が高い被験者は、故意に登録しないでください。
• 適格な注射部位（左右の内側三角筋領域）の皮膚および皮下組織の皮下組織の測定値が40 mmを超える個人。
• -適格な注射部位（三角筋領域）で起こりうる局所反応を観察する能力が、研究者の意見では、容認できないほど不明瞭である個人 体調または恒久的なボディーアートのために。
• いずれかの三角筋領域の皮膚または筋肉への治療的または外傷性の金属インプラント。
• -急性または慢性の、臨床的に重要な血液、肺、心血管、または肝または腎の機能異常 病歴、身体検査、心電図、および/または検査室スクリーニング検査に基づいて研究者によって決定される
• -発作やてんかんを含む慢性または活動性の神経障害、子供の頃の1回の熱性けいれん、または過去2年以内に発作のない投薬によって十分に制御されている慢性発作障害を除く
• -スクリーニングから12か月以内の失神エピソード
• -心臓デマンドペースメーカー、自動植込み型心臓除細動器、神経刺激装置、脳深部刺激装置などの電子刺激装置の現在の使用。