Neoantigen DNA-vaksine alene vs. Neoantigen DNA-vaksine Plus Durvalumab hos trippelnegative brystkreftpasienter som følger standardbehandling

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av invasiv brystkreft.
• ER og PR mindre enn Allred-score på 3 eller mindre enn 1 % positive fargingsceller i den invasive komponenten av svulsten. Pasienter som ikke oppfyller disse patologikriteriene, men har blitt klinisk behandlet som å ha TNBC, kan bli registrert etter behandlende leges skjønn.
• HER2 negativ av FISH eller IHC farging 0 eller 1+.
• Samtykke for genomsekvensering
• Klinisk stadium T1c-T4c, enhver N, M0 primær svulst ved AJCC 7. utgave klinisk iscenesettelse før neoadjuvant kjemoterapi, med gjenværende invasiv brystkreft etter neoadjuvant terapi.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥1.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon ikke mer enn 14 dager før registrering som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1 500/μL
  • blodplater ≥100 000/μL
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST/ALT ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance
• Kroppsvekt > 30 kg.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige pre-menopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk kjemoterapi, strålebehandling (til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt), eller biologisk terapi i løpet av de siste 30 dagene.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Mottak av andre undersøkelsesagent(er) eller har mottatt undersøkelsesagent i løpet av de siste 30 dagene.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 6 måneder før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før første dose av durvalumab. Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Nåværende bruk eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale, inhalerte og intraartikulære kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller en tilsvarende kortikosteroid.
• Kjent metastatisk sykdom.
• Invasiv kreft i det kontralaterale brystet.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom).
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE grad ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Emner med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, tegn på akutt eller kronisk virussykdom sykdom, eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
  • Personer med cøliaki kontrollert av diett alene
• Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Gravid eller ammende. En negativ serumgraviditetstest kreves ikke mer enn 7 dager før studiestart.
• Personer med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 1 år etter siste dose med durvalumab.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før første dose av studiebehandling og lavt potensiale for residiv
  • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft av lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Pasienten må ikke ha noen aktive store medisinske eller psykososiale problemer som kan kompliseres av studiedeltakelse.
• Emner med stor sannsynlighet for manglende overholdelse, for eksempel vanskeligheter med å overholde oppfølgingsplanen på grunn av geografisk avstand fra Siteman Cancer Center, skal ikke bevisst registreres.
• Personer hvor en hudfoldmåling av det kutane og subkutane vevet for kvalifiserte injeksjonssteder (venstre og høyre mediale deltoideusregion) overstiger 40 mm.
• Personer hvor evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
• Terapeutisk eller traumatisk metallimplantat i huden eller muskelen i begge deltoidregionene.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller lever- eller nyrefunksjonsabnormitet som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og/eller laboratoriescreeningstest
• Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn, eller kronisk anfallsforstyrrelse som er godt kontrollert av medisiner uten anfall i løpet av de siste 2 årene
• Synkopal episode innen 12 måneder etter screening
• Gjeldende bruk av elektronisk stimuleringsenhet, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.