Positroniemissiotomografia / magneettikuvaus aorttastenoosissa (PASS)

Aorttastenoosi on yleisin leikkausta vaativa läppäsairaus länsimaissa. Sen määrittelee venttiililehtien progressiivinen kalkkeutuminen ja fibroosi sekä rajoitettu venttiilin avautuminen. Tämä puolestaan ​​altistaa sydänlihaksen (vasen kammio) kasvavalle paineelle, mikä johtaa sydänlihaksen paksuuntumiseen (vasemman kammion hypertrofia, LVH) seinämän stressin normalisoimiseksi ja sydämen tuoton (iskutilavuuden) ylläpitämiseksi. Ainoa käytettävissä oleva hoito on paineen ylikuormituksen poistaminen kirurgisella tai minimaalisesti invasiivisella venttiilinvaihdolla (TAVI).

Transtyretiini (TTR) amyloidoosi on tila, jolle on ominaista liukenemattoman transtyretiiniproteiinin (maksassa tuotettu pieni proteiinitetrameeri) kerääntyminen eri kudoksiin, pääasiassa sydämeen. Vaikka spesifisten TTR-geenimutaatioiden aiheuttamia perinnöllisiä muotoja on, useimmat tapaukset esiintyvät vanhemmilla yksilöillä, joilla on mutatoitumaton TTR (villityyppi). TTR-plakkien löytäminen iäkkäillä henkilöillä on suhteellisen yleistä; post mortem -tutkimuksessa 22–25 %:lla yli 80-vuotiaista potilaista oli merkkejä sydämen amyloidikertymästä. Kuitenkin pienellä prosenttiosuudella henkilöistä tapahtuu merkittävää progressiivista amyloidin kertymistä, mikä johtaa sydänlihaksen paksuuntumiseen ja sydämen vajaatoimintaan. Mikään lääkehoito ei ole tällä hetkellä lisensoitua, vaikka useat aineet ovat kliinisissä kokeissa pitkälle edenneet.

Koska molemmat edellä mainitut sairaudet ovat yhä yleisempiä iäkkäillä potilailla ja niille on ominaista lisääntynyt sydänlihaksen paksuuntuminen, on olemassa mahdollisuus, että ne esiintyvät rinnakkain tunnistamatta yksittäisillä potilailla. Sydämen amyloidoosin esiintyvyyttä kliinisissä populaatioissa, joilla on merkittävä aorttastenoosi, ei tunneta, mutta pienissä sarjoissa sen on arvioitu olevan 6-29 %. Muut tiedot ovat viittaaneet siihen, että potilailla, joilla on aorttastenoosi ja samanaikaisesti sydämen amyloidoosi, on haitallinen ennuste jopa AVR:stä huolimatta. Siksi on tärkeää tunnistaa aortan ahtaumapotilaat, joilla on rinnakkainen amyloidoosi sekä ennusteen ennustamisen kannalta että koska se voi vaikuttaa päätöksiin siitä, siirrytäänkö läppäinterventioon.

PET/MR on nouseva tekniikka, jossa yhdistyvät MRI:n erinomainen ajallinen ja spatiaalinen erottelukyky PET:n herkän molekyylikuvauksen kanssa. PET/MR:llä on merkittäviä etuja PET/CT:hen (nykyisin laajemmin käytettyyn lähestymistapaan) verrattuna, koska se tarjoaa erinomaisen kudosten karakterisoinnin, parannetun sydämen ja hengitysliikkeen korjauksen ja vähentää merkittävästi säteilyaltistusta. Vaikka ollaan huolissaan sen kyvystä tarjota luotettavaa vaimennuskorjausta PET-tietoihin, nämä ongelmat näyttävät olevan suurelta osin voitettu ryhmämme viimeaikaisilla tekniikoilla. MR soveltuu myös luonnollisemmin tiettyjen kehon kudosten kuvantamiseen verrattuna CT:hen, mukaan lukien vasemman kammion sydänlihas.

Aorttastenoosissa magneettikuvauksesta on tullut kultainen standardi sydänlihaksen (sydänlihaksen) tutkimiseen, jolla on ainutlaatuinen kyky arvioida sen kudoskoostumusta. Erityisesti sekä myöhäiseen gadoliinin tehostukseen (LGE) että T1-kartoitukseen perustuvat tekniikat pystyvät havaitsemaan sydämen arpeutumista (fibroosia), jotka toimivat vasemman kammion dekompensaation biomarkkereina ja liittyvät voimakkaasti potilaiden huonoihin tuloksiin. CMR on myös kulta-standardi ei-invasiivinen tekniikka sydämen amyloidin havaitsemiseksi, joka liittyy sekä LGE:n tyypilliseen malliin että korkeisiin natiivi T1-arvoihin. Tällä hetkellä se ei kuitenkaan pysty erottamaan kahta erilaista sydämen amyloidi-TTR- ja AL-amyloidoosityyppiä, joilla on erilaiset ennusteet ja hoidot. Ryhmämme tekemät alustavat tutkimukset ovat ehdottaneet, että 18F-NaF PET lisättynä CMR:ään voi tehdä tämän eron sillä perusteella, että tämä merkkiaine sitoutuu TTR-kertymiin, mutta ei AL-kertymiin, saattaa pystyä erottamaan nämä kaksi toisistaan. Tärkeää on, että olemme myös käyttäneet samaa PET-merkkiainetta aorttaläpän kalkkiutumisaktiivisuuden merkkiaineena, mikä osoittaa sen kyvyn ennustaa taudin etenemistä ja sydäntapahtumia.

Tässä tutkimuksessa tutkimme, voitaisiinko PET/MR:ää käyttää "yhden luukun" kuvantamisena aorttastenoosissa, jossa läpän interventiota harkitaan arvioidakseen yksityiskohtaisesti sekä läpän että sydänlihaksen toiminnallisia ja rakenteellisia ominaisuuksia ja tunnistaakseen merkittäviä tapauksia. sydämen TTR-amyloidikertymä.