Pozytonowa tomografia emisyjna / rezonans magnetyczny w zwężeniu zastawki aortalnej (PASS)

Zwężenie aorty jest najczęstszą chorobą zastawkową wymagającą leczenia operacyjnego w świecie zachodnim. Charakteryzuje się postępującym zwapnieniem i zwłóknieniem płatków zastawki oraz ograniczonym otwarciem zastawki. To z kolei naraża mięsień sercowy (lewa komora) na rosnące ciśnienie, co prowadzi do pogrubienia mięśnia sercowego (przerost lewej komory, LVH), aby normalizować napięcie ścian i utrzymać pojemność minutową serca (objętość wyrzutową). Jedyną dostępną metodą leczenia jest zmniejszenie przeciążenia ciśnieniowego poprzez chirurgiczną lub minimalnie inwazyjną wymianę zastawki (TAVI).

Amyloidoza transtyretynowa (TTR) to stan charakteryzujący się odkładaniem nierozpuszczalnego białka transtyretyny (małego tetrameru białkowego wytwarzanego w wątrobie) w różnych tkankach, głównie w sercu. Chociaż istnieją formy dziedziczne spowodowane specyficznymi mutacjami genu TTR, większość przypadków występuje u starszych osób z niezmutowanym TTR (typ dziki). Stwierdzenie płytek TTR u osób starszych jest stosunkowo częste; w badaniu pośmiertnym u 22–25% pacjentów w wieku powyżej 80 lat stwierdzono odkładanie się amyloidu w sercu. Jednakże u niewielkiego odsetka osób występuje znaczna postępująca akumulacja amyloidu, prowadząca do pogrubienia mięśnia sercowego i niewydolności serca. Obecnie nie są licencjonowane żadne metody leczenia, chociaż kilka środków znajduje się na zaawansowanym etapie badań klinicznych.

Ponieważ oba powyższe schorzenia występują coraz częściej u osób w podeszłym wieku i charakteryzują się zwiększonym pogrubieniem mięśnia sercowego, istnieje ryzyko ich współistnienia w sposób nierozpoznany u poszczególnych pacjentów. Częstość występowania amyloidozy serca w populacjach klinicznych ze znacznym zwężeniem aorty nie jest znana, jednak w małych seriach szacuje się ją na około 6–29%. Inne dane sugerują, że u pacjentów ze zwężeniem aorty i współistniejącą amyloidozą sercową rokowanie jest niekorzystne nawet pomimo AVR. Dlatego ważna jest identyfikacja pacjentów ze stenozą aortalną ze współistniejącą amyloidozą zarówno ze względu na przewidywanie rokowania, jak i dlatego, że może to mieć wpływ na decyzję o przystąpieniu do interwencji zastawkowej.

PET/MR to nowa technika, która łączy w sobie doskonałą rozdzielczość czasową i przestrzenną MRI z czułym obrazowaniem molekularnym PET. PET/MR ma znaczną przewagę nad PET/CT (obecnie szerzej stosowaną metodą), ponieważ zapewnia lepszą charakterystykę tkanek, lepszą korekcję ruchu serca i oddechu oraz znaczne zmniejszenie narażenia na promieniowanie. Chociaż istnieją obawy co do jego zdolności do zapewnienia niezawodnej korekcji tłumienia danych PET, wydaje się, że problemy te zostały w dużej mierze przezwyciężone dzięki najnowszym technikom zaproponowanym przez naszą grupę. MR jest również bardziej naturalnie dostosowana do obrazowania niektórych tkanek organizmu w porównaniu z CT, w tym mięśnia sercowego lewej komory.

W przypadku zwężenia aorty rezonans magnetyczny stał się złotym standardem w badaniu mięśnia sercowego (miokardium) z wyjątkową możliwością oceny składu jego tkanki. W szczególności zarówno techniki późnego wzmocnienia gadolinu (LGE), jak i techniki oparte na mapowaniu T1 są w stanie wykryć blizny (zwłóknienie) serca, które działają jako biomarkery dekompensacji lewej komory i są silnie powiązane ze złymi wynikami leczenia pacjentów. CMR jest także złotą, nieinwazyjną techniką wykrywania amyloidu sercowego, która jest powiązana zarówno z charakterystycznym wzorem LGE, jak i wysokimi wartościami natywnej T1. Jednakże obecnie nie jest w stanie rozróżnić dwóch różnych typów amyloidozy sercowej TTR i amyloidozy AL, które mają różne rokowania i sposoby leczenia. Wstępne badania przeprowadzone przez naszą grupę sugerują, że 18F-NaF PET dodany do CMR może dokonać takiego rozróżnienia na podstawie tego, że ten znacznik wiąże się z osadami TTR, ale nie z osadami AL, i może być w stanie rozróżnić te dwa. Co ważne, zastosowaliśmy również ten sam znacznik PET jako marker aktywności zwapnień w zastawce aortalnej, wykazując jego zdolność do przewidywania postępu choroby i zdarzeń sercowych.

W tym badaniu zbadamy, czy PET/MR można zastosować jako kompleksowe obrazowanie w przypadku zwężenia aorty, u którego rozważa się interwencję zastawkową, w celu szczegółowej oceny właściwości funkcjonalnych i strukturalnych zarówno zastawki, jak i mięśnia sercowego oraz identyfikacji przypadków znaczących odkładanie się amyloidu TTR w sercu.