大動脈弁狭窄症における陽電子放出断層撮影法/磁気共鳴画像法 (PASS)

大動脈弁狭窄症は、西洋諸国で手術を必要とする最も一般的な弁疾患です。 これは、弁尖の石灰化と線維化が進行し、弁の開きが制限されることによって定義されます。 これにより、心筋 (左心室) が圧力の上昇にさらされ、心筋の肥厚 (左心室肥大、LVH) が生じ、壁応力が正常化され、心拍出量 (1 回拍出量) が維持されます。 利用可能な唯一の治療法は、外科的または低侵襲弁置換術 (TAVI) による圧力過負荷の軽減です。

トランスサイレチン（TTR）アミロイドーシスは、さまざまな組織、主に心臓における不溶性トランスサイレチンタンパク質（肝臓で生成される小さなタンパク質四量体）の沈着を特徴とする症状です。 特定の TTR 遺伝子変異によって引き起こされる遺伝型もありますが、ほとんどの症例は変異のない TTR (野生型) を持つ高齢者に発生します。 高齢者における TTR プラークの発見は比較的一般的です。死後研究では、80歳以上の患者の22～25％に心臓アミロイド沈着の証拠があった。 しかし、少数の人ではアミロイドが著しく進行して蓄積し、心筋肥厚や心不全を引き起こします。 現在認可されている治療法はありませんが、いくつかの薬剤が臨床試験の進行段階にあります。

上記の両方の症状は高齢者にますます一般的になり、心筋肥厚の増加を特徴とするため、個々の患者では認識されないままこれらの症状が共存している可能性があります。 重大な大動脈弁狭窄症を有する臨床集団における心アミロイドーシスの有病率は不明ですが、小規模な研究では 6 ～ 29% の範囲内であると推定されています。 他のデータは、大動脈弁狭窄症と心臓アミロイドーシスを併発している患者は、AVR にもかかわらず予後が悪いことが示唆されています。 したがって、アミロイドーシスを併発する大動脈弁狭窄症患者を特定することは、予後の予測という点でも、また弁介入に進むかどうかの決定に影響を与える可能性があることからも重要です。

PET/MR は、MRI の優れた時間的および空間的分解能と PET の高感度分子イメージングを組み合わせた新しい技術です。 PET/MR は、優れた組織特性評価、心臓および呼吸運動の補正の改善、放射線被ばくの大幅な削減を提供するという点で、PET/CT (現在より広く使用されているアプローチ) に比べて大きな利点があります。 PET データの信頼性の高い減衰補正を提供する能力については懸念がありますが、これらの問題は、私たちのグループが提案した最近の技術によってほぼ克服されているようです。 また、MR は、左心室心筋を含む CT と比較して、体内の特定の組織のイメージングにも自然に適しています。

大動脈弁狭窄症では、組織組成を評価する独自の機能を備えた MRI が心筋 (心筋) を検査するための標準的な技術となっています。 特に、遅発ガドリニウム増強（LGE）およびT1マッピングに基づく技術は両方とも、左心室代償不全のバイオマーカーとして機能し、患者の転帰不良と強く関連する心臓瘢痕化（線維症）を検出できます。 CMR は、LGE の特徴的なパターンと高いネイティブ T1 値の両方に関連する心アミロイドを検出するための標準的な非侵襲的技術でもあります。 しかし、現時点では、予後と治療法が異なる 2 つの異なるタイプの心アミロイド TTR と AL アミロイドーシスを区別することはできません。 我々のグループが行った予備研究では、18F-NaF PETをCMRに添加すると、このトレーサーはTTR沈着には結合するがAL沈着には結合しないということに基づいてこの区別ができる可能性があり、両者を区別できる可能性があることが示唆されています。 重要なのは、同じ PET トレーサーを大動脈弁の石灰化活動のマーカーとしても使用し、病気の進行と心臓イベントを予測する能力を実証したことです。

この研究では、弁介入が検討されている大動脈弁狭窄症において、弁と心筋の両方の機能的および構造的特性を詳細に評価し、重大な症状が見られる症例を特定するために、PET/MRを「ワンストップ」イメージングとして使用できるかどうかを検討します。心臓TTRアミロイド沈着。