Tomografía por emisión de positrones / imágenes por resonancia magnética en la estenosis aórtica (PASS)

La estenosis aórtica es la enfermedad valvular más común que requiere cirugía en el mundo occidental. Se define por calcificación progresiva y fibrosis de las valvas valvulares y apertura valvular restringida. Esto, a su vez, expone el músculo cardíaco (ventrículo izquierdo) a una presión creciente que conduce al engrosamiento del músculo cardíaco (hipertrofia ventricular izquierda, HVI) para normalizar la tensión de la pared y mantener el gasto cardíaco (volumen sistólico). El único tratamiento disponible es el alivio de la sobrecarga de presión mediante reemplazo valvular quirúrgico o mínimamente invasivo (TAVI).

La amiloidosis por transtiretina (TTR) es una afección caracterizada por el depósito de proteína transtiretina insoluble (una pequeña proteína tetrámera producida en el hígado) en varios tejidos, predominantemente en el corazón. Aunque existen formas hereditarias causadas por mutaciones específicas del gen TTR, la mayoría de los casos ocurren en personas mayores con TTR no mutado (tipo salvaje). El hallazgo de placas de TTR en personas de edad avanzada es relativamente común; en un estudio post mortem, entre el 22% y el 25% de los pacientes mayores de 80 años tenían evidencia de depósito de amiloide cardíaco. Sin embargo, existe una acumulación progresiva significativa de amiloide en un pequeño porcentaje de personas que conduce a un engrosamiento del músculo cardíaco e insuficiencia cardíaca. Actualmente no hay ningún tratamiento médico autorizado, aunque varios agentes se encuentran en etapas avanzadas de ensayos clínicos.

Como las dos afecciones anteriores son cada vez más comunes en la población de edad avanzada y se caracterizan por un mayor engrosamiento del músculo cardíaco, existe la posibilidad de que coexistan sin ser reconocidas en pacientes individuales. Se desconoce la prevalencia de amiloidosis cardíaca en poblaciones clínicas con estenosis aórtica significativa; sin embargo, series pequeñas se han estimado en algún lugar en la región del 6-29%. Otros datos han sugerido que los pacientes con estenosis aórtica y amiloidosis cardíaca concurrente tienen un pronóstico adverso incluso a pesar de la AVR. Por lo tanto, es importante identificar a los pacientes con estenosis aórtica y amiloidosis coexistente tanto en términos de predicción del pronóstico como porque puede influir en las decisiones sobre si se debe proceder a una intervención valvular.

PET/MR es una técnica emergente que combina la excelente resolución temporal y espacial de la MRI con la sensibilidad molecular de la PET. La PET/RM tiene ventajas significativas sobre la PET/CT (el enfoque más utilizado actualmente) ya que ofrece una caracterización superior del tejido, una mejor corrección del movimiento cardíaco y respiratorio y reducciones importantes en la exposición a la radiación. Si bien existen preocupaciones sobre su capacidad para proporcionar una corrección de atenuación confiable de los datos PET, estos problemas parecen haberse superado en gran medida con las técnicas recientes propuestas por nuestro grupo. La resonancia magnética también es más adecuada para la obtención de imágenes de ciertos tejidos del cuerpo en comparación con la tomografía computarizada, incluido el miocardio del ventrículo izquierdo.

En la estenosis aórtica, la resonancia magnética se ha convertido en la técnica de referencia para examinar el músculo cardíaco (miocardio) con la capacidad única de evaluar la composición de su tejido. En particular, tanto el realce tardío con gadolinio (LGE) como las técnicas basadas en mapeo T1 son capaces de detectar cicatrices cardíacas (fibrosis) que actúan como biomarcadores de la descompensación del ventrículo izquierdo y están fuertemente asociadas con malos resultados para los pacientes. La RMC es también la técnica no invasiva de referencia para detectar amiloide cardíaco, que se asocia tanto con un patrón característico de RTG como con valores altos de T1 nativo. Sin embargo, actualmente no es posible diferenciar entre los dos tipos diferentes de amiloidosis TTR amiloide cardíaca y amiloidosis AL, que tienen diferentes pronósticos y tratamientos. Los estudios preliminares realizados por nuestro grupo han sugerido que la PET con 18F-NaF, cuando se agrega a CMR, puede hacer esta distinción sobre la base de que este trazador se une a los depósitos de TTR pero no a los depósitos de AL, puede ser capaz de diferenciar entre los dos. Es importante destacar que también hemos utilizado el mismo trazador PET como marcador de la actividad de calcificación en la válvula aórtica, lo que demuestra su capacidad para predecir la progresión de la enfermedad y los eventos cardíacos.

En este estudio, investigaremos si la PET/MR podría usarse como imágenes "integrales" en la estenosis aórtica en quienes se está considerando la intervención valvular para evaluar en detalle las propiedades funcionales y estructurales tanto de la válvula como del miocardio e identificar casos de significativa Depósito de amiloide TTR cardíaco.