Positronemissietomografie / magnetische resonantiebeeldvorming bij aortastenose (PASS)

Aortastenose is de meest voorkomende klepaandoening waarvoor een operatie nodig is in de westerse wereld. Het wordt gedefinieerd door progressieve verkalking en fibrose van de klepbladen en beperkte klepopening. Dit stelt op zijn beurt de hartspier (linkerventrikel) bloot aan toenemende druk, wat leidt tot verdikking van de hartspier (linkerventrikelhypertrofie, LVH) om de wandspanning te normaliseren en het hartminuutvolume (slagvolume) op peil te houden. De enige beschikbare behandeling is het verlichten van drukoverbelasting door chirurgische of minimaal invasieve klepvervanging (TAVI).

Transthyretine (TTR) amyloïdose is een aandoening die wordt gekenmerkt door de afzetting van onoplosbaar transthyretine-eiwit (een klein eiwittetrameer dat in de lever wordt geproduceerd) in verschillende weefsels, voornamelijk in het hart. Hoewel er erfelijke vormen zijn die worden veroorzaakt door specifieke TTR-genmutaties, komen de meeste gevallen voor bij oudere personen met niet-gemuteerde TTR (wildtype). Het vinden van TTR-plaques bij oudere personen komt relatief vaak voor; in een postmortemonderzoek vertoonde 22-25% van de patiënten ouder dan 80 jaar tekenen van amyloïdafzetting in het hart. Er is echter sprake van een significante progressieve accumulatie van amyloïd bij een klein percentage van de mensen, wat leidt tot verdikking van de hartspier en hartfalen. Er zijn momenteel geen medische behandelingen goedgekeurd, hoewel verschillende middelen zich in een vergevorderd stadium van klinische onderzoeken bevinden.

Omdat beide bovengenoemde aandoeningen steeds vaker voorkomen bij ouderen en worden gekenmerkt door een toegenomen verdikking van de hartspier, bestaat de mogelijkheid dat ze naast elkaar bestaan, zonder dat dit bij individuele patiënten wordt onderkend. De prevalentie van cardiale amyloïdose in klinische populaties met significante aortastenose is niet bekend, maar kleine aantallen worden ergens in de buurt van 6-29% geschat. Andere gegevens hebben gesuggereerd dat patiënten met aortastenose en gelijktijdige cardiale amyloïdose een ongunstige prognose hebben, zelfs ondanks AVR. Het is daarom belangrijk om aortastenosepatiënten met co-existente amyloïdose te identificeren, zowel in termen van het voorspellen van de prognose als omdat dit van invloed kan zijn op beslissingen over het al dan niet overgaan tot klepinterventie.

PET/MR is een opkomende techniek, die de uitstekende temporele en ruimtelijke resolutie van MRI combineert met de gevoelige moleculaire beeldvorming van PET. PET/MR heeft aanzienlijke voordelen ten opzichte van PET/CT (de momenteel op grotere schaal gebruikte aanpak) omdat het superieure weefselkarakterisering, verbeterde correctie van hart- en ademhalingsbewegingen en een aanzienlijke vermindering van de blootstelling aan straling biedt. Hoewel er zorgen zijn over het vermogen ervan om betrouwbare verzwakkingscorrectie van de PET-gegevens te bieden, lijken deze problemen grotendeels te zijn opgelost met recente technieken die door onze groep zijn voorgesteld. MR is ook van nature geschikter voor de beeldvorming van bepaalde weefsels in het lichaam vergeleken met CT, inclusief het linkerventrikelmyocard.

Bij aortastenose is MRI de gouden standaardtechniek geworden voor het onderzoeken van de hartspier (myocardium) met het unieke vermogen om de weefselsamenstelling ervan te beoordelen. In het bijzonder kunnen zowel late gadoliniumverbetering (LGE) als op T1-mapping gebaseerde technieken hartlittekens (fibrose) detecteren die fungeren als biomarkers voor linkerventrikeldecompensatie en die sterk geassocieerd zijn met slechte patiëntresultaten. CMR is ook de niet-invasieve techniek bij uitstek voor het detecteren van cardiale amyloïde, die geassocieerd is met zowel een karakteristiek patroon van LGE als hoge inheemse T1-waarden. Momenteel is het echter niet mogelijk onderscheid te maken tussen de twee verschillende typen cardiale amyloïde TTR en AL-amyloïdose, die verschillende prognoses en behandelingen hebben. Voorlopige onderzoeken uitgevoerd door onze groep hebben gesuggereerd dat 18F-NaF PET, wanneer toegevoegd aan CMR, dit onderscheid kan maken op basis van het feit dat deze tracer bindt aan TTR-afzettingen, maar niet aan AL-afzettingen, en mogelijk onderscheid kan maken tussen de twee. Belangrijk is dat we dezelfde PET-tracer ook hebben gebruikt als marker voor verkalkingsactiviteit in de aortaklep, waarmee het vermogen ervan wordt aangetoond om ziekteprogressie en cardiale gebeurtenissen te voorspellen.

In deze studie zullen we onderzoeken of PET/MR gebruikt zou kunnen worden als ‘one-stop’ beeldvorming bij aortastenose bij wie klepinterventie wordt overwogen om de functionele en structurele eigenschappen van zowel de klep als het myocard in detail te beoordelen en gevallen van significante afwijkingen te identificeren. cardiale TTR-amyloïdeafzetting.