Positron Emission Tomography / Magnetic Resonance Imaging i aortastenose (PASS)

Aortastenose er den vanligste klaffesykdommen som krever kirurgi i den vestlige verden. Det er definert av progressiv forkalkning og fibrose av klaffebladene og begrenset ventilåpning. Dette utsetter igjen hjertemuskelen (venstre ventrikkel) for økende trykk som fører til hjertemuskelfortykkelse (venstre ventrikkelhypertrofi, LVH) for å normalisere veggstress og opprettholde hjerteproduksjonen (slagvolum). Den eneste tilgjengelige behandlingen er lindring av trykkoverbelastning ved kirurgisk eller minimalt invasiv ventilerstatning (TAVI).

Transthyretin (TTR) amyloidose er en tilstand karakterisert ved avsetning av uløselig transthyretinprotein (en liten proteintetramer produsert i leveren) i forskjellige vev, hovedsakelig i hjertet. Selv om det er arvelige former forårsaket av spesifikke TTR-genmutasjoner, forekommer de fleste tilfeller hos eldre individer med ikke-mutert TTR (villtype). Funnet av TTR-plakk hos eldre individer er relativt vanlig; i en post-mortem studie hadde 22-25 % av pasientene over 80 år tegn på hjerteamyloidavsetning. Imidlertid er det betydelig progressiv amyloidakkumulering hos en liten prosentandel av individer som fører til hjertemuskelfortykkelse og hjertesvikt. Ingen medisinske behandlinger er for tiden lisensiert, selv om flere midler er i avanserte stadier av kliniske studier.

Siden begge de ovennevnte tilstandene er stadig mer vanlige i den eldre befolkningen og preget av økt hjertemuskelfortykkelse, er det potensialet for at de kan eksistere side om side hos individuelle pasienter. Prevalensen av hjerteamyloidose i kliniske populasjoner med signifikant aortastenose er ikke kjent, men små serier har estimert et sted i området 6-29%. Andre data har antydet at pasienter med aortastenose og samtidig hjerteamyloidose har en ugunstig prognose selv til tross for AVR. Det er derfor viktig å identifisere aortastenosepasienter med sameksisterende amyloidose både når det gjelder å forutsi prognose og fordi det kan påvirke beslutninger om å gå videre til klaffeintervensjon.

PET/MR er en ny teknikk som kombinerer den utmerkede tidsmessige og romlige oppløsningen til MR med den sensitive molekylære avbildningen av PET. PET/MR har betydelige fordeler fremfor PET/CT (den for tiden mer brukte tilnærmingen) ved at den tilbyr overlegen vevskarakterisering, forbedret korreksjon for hjerte- og respirasjonsbevegelser og store reduksjoner i strålingseksponering. Selv om det er bekymringer om dens evne til å gi pålitelig dempningskorreksjon av PET-dataene, ser det ut til at disse problemene i stor grad har blitt overvunnet med nyere teknikker foreslått av vår gruppe. MR er også mer naturlig egnet for avbildning av visse vev i kroppen sammenlignet med CT inkludert venstre ventrikkel myokard.

Ved aortastenose har MR blitt gullstandardteknikken for å undersøke hjertemuskelen (myokard) med den unike evnen til å vurdere dens vevssammensetning. Spesielt er både sen gadoliniumforsterkning (LGE) og T1-kartleggingsbaserte teknikker i stand til å oppdage hjertearrdannelse (fibrose) som fungerer som biomarkører for venstre ventrikkeldekompensasjon og er sterkt assosiert med dårlige pasientresultater. CMR er også gullstandarden for ikke-invasiv teknikk for å oppdage hjerteamyloid, som er assosiert med både et karakteristisk mønster av LGE og høye native T1-verdier. Imidlertid er det foreløpig ikke i stand til å skille mellom de to forskjellige typene hjerteamyloid TTR og AL-amyloidose, som har forskjellige prognoser og behandlinger. Foreløpige studier utført av vår gruppe har antydet at 18F-NaF PET når det legges til CMR kan gjøre denne forskjellen på grunnlag av at dette sporstoffet binder seg til TTR-avsetninger, men ikke AL-avsetninger, kan være i stand til å skille mellom de to. Det er viktig at vi også har brukt den samme PET-sporeren som en markør for forkalkningsaktivitet i aortaklaffen, noe som viser dens evne til å forutsi sykdomsprogresjon og hjertehendelser.

I denne studien vil vi undersøke om PET/MR kan brukes som "one-stop" avbildning ved aortastenose hos hvem klaffeintervensjon vurderes for å vurdere i detalj funksjonelle og strukturelle egenskaper til både klaffen og myokardiet og identifisere tilfeller av signifikante hjerte-TTR-amyloidavsetning.