Позитронно-эмиссионная томография/магнитно-резонансная томография при аортальном стенозе (PASS)

Аортальный стеноз является наиболее распространенным заболеванием клапана, требующим хирургического вмешательства, в западном мире. Он определяется прогрессирующей кальцификацией и фиброзом створок клапана и ограничением открытия клапана. Это, в свою очередь, подвергает сердечную мышцу (левый желудочек) повышенному давлению, что приводит к утолщению сердечной мышцы (гипертрофия левого желудочка, ГЛЖ) для нормализации напряжения стенки и поддержания сердечного выброса (ударного объема). Единственным доступным лечением является устранение перегрузки давлением путем хирургической или минимально инвазивной замены клапана (TAVI).

Транстиретиновый (ТТР) амилоидоз – это состояние, характеризующееся отложением нерастворимого белка транстиретина (небольшого тетрамера белка, вырабатываемого в печени) в различных тканях, преимущественно в сердце. Хотя существуют наследственные формы, вызванные специфическими мутациями гена TTR, большинство случаев встречается у пожилых людей с немутированным TTR (дикий тип). Обнаружение бляшек TTR у пожилых людей является относительно частым явлением; в патологоанатомическом исследовании у 22-25% пациентов старше 80 лет были обнаружены признаки отложения амилоида в сердце. Однако у небольшого процента людей наблюдается значительное прогрессирующее накопление амилоида, что приводит к утолщению сердечной мышцы и сердечной недостаточности. Никакие методы лечения в настоящее время не лицензированы, хотя некоторые препараты находятся на продвинутых стадиях клинических испытаний.

Поскольку оба вышеуказанных состояния все чаще встречаются у пожилых людей и характеризуются повышенным утолщением сердечной мышцы, существует вероятность того, что они сосуществуют, не распознаваясь, у отдельных пациентов. Распространенность сердечного амилоидоза в клинических популяциях со значительным аортальным стенозом неизвестна, однако в небольших исследованиях она оценивается где-то в районе 6-29%. Другие данные свидетельствуют о том, что пациенты с аортальным стенозом и сопутствующим амилоидозом сердца имеют неблагоприятный прогноз, даже несмотря на ПАК. Поэтому важно выявлять пациентов с аортальным стенозом и сопутствующим амилоидозом как с точки зрения прогнозирования прогноза, так и потому, что это может повлиять на решение о том, следует ли приступать к вмешательству на клапане.

ПЭТ/МРТ — это новый метод, который сочетает в себе превосходное временное и пространственное разрешение МРТ с чувствительной молекулярной визуализацией ПЭТ. ПЭТ/МР имеет значительные преимущества перед ПЭТ/КТ (более широко используемый в настоящее время подход), поскольку он обеспечивает превосходную характеристику тканей, улучшенную коррекцию сердечной и дыхательной активности и значительное снижение радиационного воздействия. Хотя существуют опасения по поводу его способности обеспечить надежную коррекцию затухания данных ПЭТ, эти проблемы, по-видимому, в значительной степени преодолены с помощью недавних методов, предложенных нашей группой. МР также более естественно подходит для визуализации определенных тканей организма по сравнению с КТ, включая миокард левого желудочка.

При аортальном стенозе МРТ стала золотым стандартом исследования сердечной мышцы (миокарда) благодаря уникальной возможности оценить состав ее тканей. В частности, как методы позднего гадолиниевого усиления (LGE), так и методы, основанные на картировании T1, способны обнаружить рубцевание сердца (фиброз), которые действуют как биомаркеры декомпенсации левого желудочка и тесно связаны с плохими результатами лечения пациентов. CMR также является золотым стандартом неинвазивного метода обнаружения сердечного амилоида, который связан как с характерным паттерном LGE, так и с высокими значениями нативного T1. Однако в настоящее время невозможно дифференцировать два разных типа сердечного амилоидного TTR и AL-амилоидоза, которые имеют разные прогнозы и методы лечения. Предварительные исследования, проведенные нашей группой, показали, что 18F-NaF PET при добавлении к CMR может провести это различие на том основании, что этот индикатор связывается с отложениями TTR, но не с отложениями AL, и может различать их. Важно отметить, что мы также использовали тот же индикатор ПЭТ в качестве маркера активности кальцификации в аортальном клапане, продемонстрировав его способность прогнозировать прогрессирование заболевания и сердечные события.

В этом исследовании мы выясним, можно ли использовать ПЭТ/МРТ в качестве комплексной визуализации при аортальном стенозе, при котором рассматривается возможность вмешательства на клапане, для детальной оценки функциональных и структурных свойств как клапана, так и миокарда, а также выявления случаев значительных изменений. отложение амилоида TTR в сердце.