Tomographie par émission de positons / Imagerie par résonance magnétique dans la sténose aortique (PASS)

La sténose aortique est la maladie valvulaire la plus courante nécessitant une intervention chirurgicale dans le monde occidental. Elle est définie par une calcification et une fibrose progressives des feuillets valvulaires et une ouverture valvulaire restreinte. Cela expose à son tour le muscle cardiaque (ventricule gauche) à une pression croissante conduisant à un épaississement du muscle cardiaque (hypertrophie ventriculaire gauche, LVH) pour normaliser la contrainte murale et maintenir le débit cardiaque (volume systolique). Le seul traitement disponible est le soulagement de la surcharge de pression par un remplacement valvulaire chirurgical ou mini-invasif (TAVI).

L'amylose à transthyrétine (TTR) est une affection caractérisée par le dépôt de protéine transthyrétine insoluble (un petit tétramère protéique produit dans le foie) dans divers tissus, principalement dans le cœur. Bien qu'il existe des formes héréditaires causées par des mutations spécifiques du gène TTR, la plupart des cas surviennent chez des personnes âgées présentant un TTR non muté (type sauvage). La découverte de plaques TTR chez les personnes âgées est relativement courante ; dans une étude post mortem, 22 à 25 % des patients de plus de 80 ans présentaient des signes de dépôts amyloïdes cardiaques. Cependant, il existe une accumulation progressive significative d’amyloïde chez un petit pourcentage d’individus, entraînant un épaississement du muscle cardiaque et une insuffisance cardiaque. Aucun traitement médical n'est actuellement autorisé, bien que plusieurs agents en soient à des stades avancés d'essais cliniques.

Étant donné que les deux affections ci-dessus sont de plus en plus fréquentes chez la population âgée et caractérisées par un épaississement accru du muscle cardiaque, elles risquent de coexister sans être détectées chez chaque patient. La prévalence de l'amylose cardiaque dans les populations cliniques présentant une sténose aortique significative n'est pas connue, mais de petites séries ont été estimées entre 6 et 29 %. D'autres données suggèrent que les patients présentant une sténose aortique et une amylose cardiaque concomitante ont un pronostic défavorable même malgré l'AVR. Il est donc important d’identifier les patients atteints de sténose aortique présentant une amylose coexistante à la fois en termes de pronostic prédictif et parce que cela peut influencer les décisions quant à l’opportunité de procéder à une intervention valvulaire.

La TEP/MR est une technique émergente qui combine l’excellente résolution temporelle et spatiale de l’IRM avec l’imagerie moléculaire sensible de la TEP. La TEP/MR présente des avantages significatifs par rapport à la TEP/CT (l'approche actuellement la plus largement utilisée) dans la mesure où elle offre une caractérisation tissulaire supérieure, une correction améliorée des mouvements cardiaques et respiratoires et des réductions importantes de l'exposition aux rayonnements. Bien que sa capacité à fournir une correction d'atténuation fiable des données TEP suscite des inquiétudes, ces problèmes semblent avoir été largement surmontés grâce aux techniques récentes proposées par notre groupe. L’IRM est également plus naturellement adaptée à l’imagerie de certains tissus du corps que la tomodensitométrie, notamment le myocarde ventriculaire gauche.

Dans le cas de la sténose aortique, l'IRM est devenue la technique de référence pour examiner le muscle cardiaque (myocarde) avec la capacité unique d'évaluer sa composition tissulaire. En particulier, les techniques basées sur le rehaussement tardif au gadolinium (LGE) et sur la cartographie T1 sont capables de détecter les cicatrices cardiaques (fibrose) qui agissent comme des biomarqueurs de la décompensation ventriculaire gauche et sont fortement associées à de mauvais résultats pour les patients. La CMR est également la technique non invasive de référence pour détecter l’amyloïde cardiaque, qui est associée à la fois à un modèle caractéristique de LGE et à des valeurs natives élevées de T1. Cependant, il n’est actuellement pas possible de faire la différence entre les deux types différents d’amylose cardiaque amyloïde TTR et d’amylose AL, qui ont des pronostics et des traitements différents. Des études préliminaires menées par notre groupe ont suggéré que le PET 18F-NaF, lorsqu'il est ajouté au CMR, peut faire cette distinction sur la base du fait que ce traceur se lie aux dépôts TTR mais pas aux dépôts AL, ce qui pourrait permettre de différencier les deux. Il est important de noter que nous avons également utilisé le même traceur TEP comme marqueur de l'activité de calcification dans la valvule aortique, démontrant ainsi sa capacité à prédire la progression de la maladie et les événements cardiaques.

Dans cette étude, nous examinerons si la TEP/IRM pourrait être utilisée comme imagerie « unique » dans la sténose aortique chez qui une intervention valvulaire est envisagée pour évaluer en détail les propriétés fonctionnelles et structurelles de la valvule et du myocarde et identifier les cas de dépôt amyloïde TTR cardiaque.