Kolmannen vaiheen tutkimus CaPRe:stä erittäin korkeiden triglyseridien vähentämisessä (TRILOGY 2) (TRILOGY 2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ≥18-vuotiaat.
2. Yksittäinen hypertriglyseridemia, triglyseridit ≥500 mg/dl ja <1500 mg/dl (≥5,7 mmol/l ja <17,0 mmol/l) TAI sekahyperlipidemia, seerumin triglyseridit ≥500 ja <1500 mg/dl hoidettu statiinilla, CAI tai PCSK9I-inhibiittori, yksin tai yhdistelmänä, joka on ollut stabiili 6 viikkoa ennen satunnaistamista. Jos kohdetta ei hoideta eikä se ole vasta-aiheinen, statiini- ja/tai CAI-hoito voidaan aloittaa tutkijan harkinnan mukaan seulonnan yhteydessä.
3. Halukkuus ylläpitää nykyistä fyysistä aktiivisuutta ja noudattaa NCEP-TLC-ruokavaliota koko tutkimuksen ajan.
4. Ole tietoinen tutkimuksen luonteesta ja anna kirjallinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia tai intoleranssi OM3-rasvahapoille, OM3-happoetyyliestereille, OM3-fosfolipideille, kalalle, simpukoille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
2. Tunnettu lipoproteiinilipaasin vajaatoiminta tai puutos tai apo CII:n puutos.
3. Potilaat, joilla on lysosomaalisen happaman lipaasin puutos.
4. Painoindeksi yli 45 kg/m2.

5. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät ja hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka joko suunnittelevat raskautta tai jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevat kohteet ovat koehenkilöitä, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja jotka eivät muuten täytä muita kuin hedelmällisessä iässä olevia koehenkilöitä koskevia kriteerejä, jotka määritellään seuraavasti:

   • Koehenkilöt, joille on tehty kirurginen sterilointi (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio); tai
   • Potilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla, eli joilla kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testiä ≥40 mIU/ml voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa.

   Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on annettava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisajankohtana ja suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai pysyttävä pidättyvänä tutkimuksen aikana tai vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

6. Koehenkilöt, jotka käyttävät tamoksifeenia, estrogeenejä tai progestiineja tai muita lääkkeitä tai ravintolisät, joiden mekanismit muokkaavat estrogeeni- tai progestiinireittejä ja joiden annostusta on muutettu 4 viikon aikana ennen käyntiä 1.
7. Suun kautta otettavien tai injektoitujen kortikosteroidien tai anabolisten steroidien käyttö 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
8. Haimatulehdus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
9. Oireinen sappikivitauti viimeisten 5 vuoden aikana, ellei sitä ole hoidettu kolekystektomialla.
10. Diabeetikot, jotka tarvitsevat muutoksia lääkehoidossa (muuta kuin lyhytvaikutteisen insuliinin annostuksen säätöä) 6 viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai joiden HbA1c on yli 9,5 % käynnillä 1.
11. Kliiniset tai biokemialliset todisteet kilpirauhasen liikatoiminnasta, jotka eivät ole pysyneet lääkkeillä vähintään 6 viikkoa ennen käyntiä 1
12. Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso yli 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
13. Kilpirauhashormonikorvaushoito, joka ei ole ollut vakaa yli 6 viikkoon ennen käyntiä 1.
14. Aiempi syöpä (muu kuin tyvisolusyöpä) 2 vuoden aikana ennen käyntiä 1.
15. Kardiovaskulaarinen tapahtuma (eli sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, uusi angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoidon muutosta), henkeä uhkaava rytmihäiriö tai revaskularisaatiotoimenpiteet 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 .
16. Muiden kiellettyjen lääkkeiden käyttö: laihdutusreseptilääkkeet (mukaan lukien reseptivapaat tai lisäaineet); ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittorit; syklofosfamidi; isotretinoiini; systeemisten kortikosteroidien rutiini tai ennakoitu käyttö (paikalliset, paikalliset, inhaloitavat tai nenän kautta annettavat kortikosteroidit ovat sallittuja); tai anabolisia steroideja.
17. Minkä tahansa lipidejä muuttavan lääkehoidon, paitsi statiinien, CAI:n (kuten etsetimibin) tai PCSK9I-estäjien käyttö yksinään tai yhdistelmänä, mukaan lukien niasiini annoksena yli 200 mg/vrk, fibraatit, sappihappoja sitovat aineet, OM3-lääkkeet (esim. , Lovaza tai sen geneeriset lääkkeet, Vascepa, Epanova, Omtryg), OM3-lisät (esim. kalaöljy, krilliöljytuotteet) tai muut kasviperäiset tuotteet tai ravintolisät, joilla on mahdollisesti lipidejä muuttavia vaikutuksia. Näiden tuotteiden käyttö on lopetettava vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista
18. Aortan aneurysman resektio tai endovaskulaarinen aortan korjaus 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
19. Äskettäinen historia (6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1) tai nykyinen merkittävä nefroottinen oireyhtymä tai ≥3 gramman proteinuria päivittäin, keuhkosairaus, maha-suolikanavan tai immunologinen sairaus.
20. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥170 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg). Potilaat, joiden verenpaine on riittävästi hallinnassa lääkityksellä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän verenpainelääkityksensä on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1.
21. Lähihistoria (viimeisen 12 kuukauden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai yli 2 yksikköä päivässä alkoholin käyttö (alkoholiyksikkö määritellään 12 unssia (350 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä) tai 1,5 unssia (45 ml) 80-prosenttista alkoholia juomille).
22. Maksasairaus tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN; jos ALT/AST on >3 × ULN, pitoisuuksien on oltava pysyneet vakaina 3 kuukautta ennen käyntiä 1.
23. Vaikea munuaissairaus määriteltynä alle 30 ml/min seerumin kreatiniinipuhdistumana laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.
24. Merkittävä koagulopatia, jonka määrittelee tunnettu perinnöllinen hyytymistekijöiden tai verihiutaleiden toiminnan puute tai protrombiiniajan (PT) kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) selittämätön nousu ≥1,5. Varfariinia [Coumadin®] tai hepariinia käyttävät henkilöt ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat muita antikoagulantteja dabigatraania, rivaroksabaania tai apiksabaania, ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat asetyylisalisyylihappoa (ASA) yksinään tai yhdessä muiden verihiutaleiden vastaisten aineiden (esim. klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori) kanssa, ovat myös sallittuja.
25. Selittämätön kreatiinikinaasipitoisuus 3 × ULN.
26. Kreatiinikinaasin nousu tunnetun perinnöllisen tai hankitun lihassairauden vuoksi.
27. Altistuminen mille tahansa tutkimustuotteelle 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
28. Minkä tahansa muun tilan olemassaolo, jonka tutkija uskoo, häiritsisi tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusohjeita tai jotka saattaisivat hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai asettaa koehenkilön kohtuuttoman riskin.
29. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, jonka odotetaan johtavan kuolemaan 2 vuoden sisällä, vaativat toistuvia sairaalahoitoja, laajaa leikkausta tai muutoksia lääkkeisiin tai ruokavalioon.