Faza 3 BADANIA CAPRE W OBNIŻANIU BARDZO WYSOKEGO TRÓJGLICERYDÓW (TRYLOGIA 2) (TRILOGY 2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat.
2. Izolowana hipertriglicerydemia z triglicerydami ≥500 mg/dl i <1500 mg/dl (≥5,7 mmol/l i <17,0 mmol/l) LUB Hiperlipidemia mieszana z triglicerydami w surowicy ≥500 i <1500 mg/dl leczona statyną, CAI lub inhibitor PCSK9I, sam lub w połączeniu, który był stabilny przez 6 tygodni przed randomizacją. Jeśli pacjent nie jest leczony i nie ma przeciwwskazań, w czasie badania przesiewowego, według uznania Badacza, można rozpocząć leczenie statyną i/lub CAI.
3. Chęć utrzymania dotychczasowego poziomu aktywności fizycznej i przestrzegania diety NCEP-TLC przez cały okres badania.
4. Być poinformowanym o charakterze badania i wyrazić pisemną zgodę przed jakąkolwiek procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia lub nietolerancja na kwasy tłuszczowe OM3, estry etylowe kwasów OM3, fosfolipidy OM3, ryby, skorupiaki lub jakikolwiek składnik badanego leku.
2. Znane upośledzenie lub niedobór lipazy lipoproteinowej lub niedobór apo CII.
3. Pacjenci z niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej.
4. Wskaźnik masy ciała większy niż 45 kg/m2.

5. Osoby w ciąży, karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które planują zajść w ciążę lub które nie stosują akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu. Pacjentki mogące zajść w ciążę to pacjentki, które doświadczyły pierwszej miesiączki i poza tym nie spełniają kryteriów dla pacjentek niemogących zajść w ciążę, zdefiniowanych jako:

   • Pacjenci, którzy przeszli chirurgiczną sterylizację (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów); Lub
   • Pacjentki po menopauzie, tj. które miały ustanie miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Badanie hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mIU/ml może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej.

   Osoby mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas badania lub przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

6. Pacjenci przyjmujący tamoksyfen, estrogeny lub progestyny ​​​​lub inne leki lub suplementy diety z mechanizmami modyfikującymi szlaki estrogenowe lub progestagenowe, u których zmieniono dawkowanie w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.
7. Stosowanie doustnych lub iniekcyjnych kortykosteroidów lub sterydów anabolicznych w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
8. Historia zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed Wizytą 1.
9. Historia objawowej kamicy żółciowej w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że była leczona cholecystektomią.
10. Diabetycy wymagający zmian w leczeniu (innym niż dostosowanie dawki insuliny krótko działającej) w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1 lub z HbA1c większym niż 9,5% podczas Wizyty 1.
11. Kliniczne lub biochemiczne objawy nadczynności tarczycy niestabilne po zastosowaniu leków przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 1
12. Niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub poziom hormonu tyreotropowego (TSH) przekraczający 1,5 × górna granica normy (GGN).
13. Terapia zastępcza hormonem tarczycy, która nie była stabilna przez ponad 6 tygodni przed Wizytą 1.
14. Historia raka (innego niż rak podstawnokomórkowy) w ciągu 2 lat przed Wizytą 1.
15. Zdarzenie sercowo-naczyniowe (tj. zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, nowy początek dławicy piersiowej, udar, przemijający atak niedokrwienny, zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca wymagające hospitalizacji lub zmiany leczenia), zagrażająca życiu arytmia lub zabieg rewaskularyzacji w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 .
16. Używanie innych zabronionych leków: leki na receptę odchudzające (w tym środki dostępne bez recepty lub środki uzupełniające); inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV); cyklofosfamid; izotretynoina; rutynowe lub przewidywane stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone są miejscowe, miejscowe, wziewne lub donosowe kortykosteroidy); lub sterydy anaboliczne.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków zmieniających lipidy, innych niż statyny, CAI (takich jak ezetymib) lub inhibitory PCSK9I, pojedynczo lub w połączeniu, w tym niacyna w dawce większej niż 200 mg/dobę, fibraty, sekwestranty kwasów żółciowych, leki OM3 (np. , Lovaza lub ich odpowiedniki, Vascepa, Epanova, Omtryg), suplementy OM3 (np. olej rybny, produkty z oleju z kryla) lub wszelkie inne produkty ziołowe lub suplementy diety o potencjalnym działaniu zmieniającym lipidy. Produkty te należy odstawić co najmniej 6 tygodni przed randomizacją
18. Resekcja tętniaka aorty lub wewnątrznaczyniowa naprawa aorty w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
19. Świeży wywiad (w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1) lub obecny istotny zespół nerczycowy lub białkomocz ≥3 gramów dziennie, choroba płuc, przewodu pokarmowego lub immunologiczna.
20. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥170 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg). Pacjenci z nadciśnieniem odpowiednio kontrolowanym lekami kwalifikują się pod warunkiem, że ich terapia hipotensyjna była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1.
21. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) nadużywania narkotyków lub alkoholu lub spożywania alkoholu w ilości przekraczającej 2 jednostki dziennie (jednostkę alkoholu definiuje się jako 12 uncji (350 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowego alkoholu do napojów).
22. Choroba wątroby i dróg żółciowych lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy >5 × GGN; jeśli ALT/AST wynosi >3× GGN, poziomy muszą być stabilne przez 3 miesiące przed Wizytą 1.
23. Ciężka choroba nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny w surowicy poniżej 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
24. Znacząca koagulopatia zdefiniowana jako znany dziedziczny niedobór czynników krzepnięcia lub czynności płytek krwi lub niewyjaśnione zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) czasu protrombinowego (PT) o ≥1,5. Osoby stosujące warfarynę [Coumadin®] lub heparynę są dozwolone. Osoby otrzymujące inne leki przeciwzakrzepowe dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban są dozwolone. Pacjenci otrzymujący kwas acetylosalicylowy (ASA) sam lub w połączeniu z innymi lekami przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) są również dopuszczeni.
25. Niewyjaśnione stężenie kinazy kreatynowej 3 × GGN.
26. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej z powodu znanej dziedzicznej lub nabytej choroby mięśni.
27. Ekspozycja na jakikolwiek badany produkt, w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.
28. Obecność jakiegokolwiek innego stanu, który zdaniem badacza mógłby zakłócić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, zastosowania się do instrukcji badania lub który mógłby zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
29. Każda zagrażająca życiu choroba, która może zakończyć się śmiercią w ciągu 2 lat, wymaga częstych hospitalizacji, rozległych operacji lub zmiany leków lub diety.