En fas 3-studie av CaPRe vid sänkning av mycket höga triglycerider (TRILOGI 2) (TRILOGY 2)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner ≥18 år.
2. Isolerad hypertriglyceridemi, med triglycerider ≥500 mg/dL och <1500 mg/dL (≥5,7 mmol/L och <17,0 mmol/L) ELLER Blandad hyperlipidemi, med serumtriglycerider ≥500 och <1500 mg/dL, CAI behandlad med en statin eller PCSK9I-hämmare, ensam eller i kombination, som har varit stabil i 6 veckor före randomisering. Om patienten inte behandlas och inte är kontraindicerad, kan en statin- och/eller CAI-behandling initieras efter utredarens gottfinnande vid tidpunkten för screening.
3. Vilja att behålla nuvarande fysiska aktivitetsnivå och följa NCEP-TLC-dieten under hela studien.
4. Informera dig om studiens karaktär och ge skriftligt samtycke före varje studieförfarande.

Exklusions kriterier:

1. Allergi eller intolerans mot OM3-fettsyror, OM3-syraetylestrar, OM3-fosfolipider, fisk, skaldjur eller någon komponent i studiemedicinen.
2. Känd lipoproteinlipasförsämring eller -brist, eller apo CII-brist.
3. Patienter med brist på lysosomalt surt lipas.
4. Kroppsmassaindex större än 45 kg/m2.

5. Försökspersoner som är gravida, ammande och fertila som antingen planerar att bli gravida eller som inte använder acceptabla preventivmetoder under studiedeltagandet. Subjekt i fertil ålder är subjekt som har upplevt menarche och inte i övrigt uppfyller kriterierna för subjekt som inte är fertila, definierade som:

   • Försökspersoner som har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering); eller
   • Personer som är postmenopausala, det vill säga som har haft menstruationsavbrott i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak. Ett follikelstimulerande hormon (FSH)-test ≥40 mIU/ml kan användas för att bekräfta det postmenopausala tillståndet hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.

   Försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen och samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod eller förbli abstinenta under studien eller i minst 8 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering, beroende på vilket som är längst.

6. Försökspersoner som tar tamoxifen, östrogener eller progestiner, eller andra mediciner eller näringstillskott med mekanismer som modifierar östrogen- eller gestagenvägar, som har haft dosförändringar inom 4 veckor före besök 1.
7. Användning av orala eller injicerade kortikosteroider eller anabola steroider inom 6 veckor före randomisering.
8. Historik av pankreatit under de senaste 6 månaderna före besök 1.
9. Historik av symtomatisk gallstenssjukdom under de senaste 5 åren, såvida den inte behandlats med kolecystektomi.
10. Diabetiker som kräver förändringar i medicinsk behandling (annat än kortverkande insulindosjusteringar) inom 6 veckor före besök 1 eller som har HbA1c högre än 9,5 % vid besök 1.
11. Kliniska eller biokemiska bevis på hypertyreos som inte är stabil med medicinering under minst 6 veckor före besök 1
12. Okontrollerad hypotyreos eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivå mer än 1,5 × övre normalgräns (ULN).
13. Sköldkörtelhormonbehandling som inte har varit stabil i mer än 6 veckor före besök 1.
14. Historik av cancer (annat än basalcellscancer) inom 2 år före besök 1.
15. Kardiovaskulär händelse (d.v.s. hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, nystartad angina, stroke, övergående ischemisk attack, förvärring av kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse eller ändrad behandling), livshotande arytmi eller revaskulariseringsprocedur inom 6 månader före besök 1 .
16. Användning av andra förbjudna droger: viktminskning receptbelagda läkemedel (inklusive receptfria eller kompletterande medel); humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare; cyklofosfamid; isotretinoin; rutinmässig eller förväntad användning av systemiska kortikosteroider (lokala, topikala, inhalations- eller nasala kortikosteroider är tillåtna); eller anabola steroider.
17. Användning av någon lipidförändrande läkemedelsterapi, annan än statiner, CAI (såsom ezetimib) eller PCSK9I-hämmare, ensam eller i kombination, inklusive niacin i en dos högre än 200 mg/dag, fibrater, gallsyrabindare, OM3-läkemedel (t.ex. , Lovaza eller dess generika, Vascepa, Epanova, Omtryg), OM3-tillskott (t.ex. fiskolja, krilloljeprodukter) eller andra växtbaserade produkter eller kosttillskott med potentiella lipidförändrande effekter. Dessa produkter måste avbrytas minst 6 veckor före randomisering
18. Resektion av ett aortaaneurysm eller endovaskulär aortareparation inom 6 månader före besök 1.
19. Ny historia (inom 6 månader före besök 1) eller aktuellt signifikant nefrotiskt syndrom eller ≥3 gram proteinuri dagligen, lungsjukdom, gastrointestinal eller immunologisk sjukdom.
20. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥170 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg). Patienter med högt blodtryck som kontrolleras adekvat med medicinering är berättigade förutsatt att deras antihypertensiva terapi har varit stabil i minst 4 veckor före besök 1.
21. Senaste historia (senaste 12 månaderna) av drogmissbruk eller alkoholmissbruk, eller alkoholanvändning mer än 2 enheter per dag (en enhet alkohol definieras som en 12-ounce (350 ml) öl, 5 ounce (150 ml) vin, eller 1,5 ounce (45 mL) 80-proof alkohol för drycker).
22. Lever- och gallsjukdom eller serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >5× ULN; om ALAT/ASAT är >3× ULN måste nivåerna ha varit stabila i 3 månader före besök 1.
23. Allvarlig njursjukdom definierad av mindre än 30 ml/min serumkreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
24. Signifikant koagulopati som definieras av en känd ärftlig brist på koagulationsfaktorer eller trombocytfunktion eller en oförklarlig förhöjning av protrombintiden (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) på ≥1,5. Försökspersoner som använder warfarin [Coumadin®] eller heparin är tillåtna. Försökspersoner som får andra antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban eller apixaban är tillåtna. Försökspersoner som får acetylsalicylsyra (ASA) ensamt eller i kombination med andra trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) är också tillåtna.
25. Oförklarlig kreatinkinaskoncentration 3 × ULN.
26. Kreatinkinashöjning på grund av känd ärftlig eller förvärvad muskelsjukdom.
27. Exponering för någon undersökningsprodukt inom 4 veckor före besök 1.
28. Förekomst av något annat tillstånd som utredaren tror skulle störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
29. Varje livshotande sjukdom som förväntas leda till döden inom 2 år, kräver frekventa sjukhusinläggningar, omfattande operationer eller förändringar i mediciner eller kost.