IV VTS-270:n tutkimus Niemann-Pickin tautiin liittyvälle lapsen maksataudille, tyyppi C
Vaihe 1/2a Tutkimus 2-hydroksipropyyli-beeta-syklodekstriinihoidosta infantiilin maksasairauden hoidossa, joka liittyy Niemann-Pickin tautiin, tyyppi C
Niemann-Pickin tauti, tyyppi C (NPC) on tappava, autosomaalinen resessiivinen, lysosomaalinen varastointihäiriö, jolle on ominaista hermoston rappeutuminen varhaislapsuudessa ja kuolema murrosiässä. NPC johtuu joko Niemann-Pickin C1-taudin (NPC1) (noin 95 % tapauksista) tai NPC2-geenien mutaatiosta. NPC:lle on tunnusomaista esteröimättömän kolesterolin ja lipidien endolysosomaalinen varastointi sekä keskushermostoon että perifeerisiin kudoksiin, kuten maksaan. NPC-potilaat osoittavat etenevää keskushermoston heikkenemistä, mukaan lukien kyvyttömyys koordinoida tasapainoa, kävelyä, raajojen ja silmien liikkeitä. Akuuttia maksasairautta vastasyntyneen/vauvan aikana havaitaan usein, mutta se paranee myöhemmin. Krooninen, subkliininen maksasairaus kuitenkin jatkuu. Intratekaalinen 2-hydroksipropyyli-β-syklodekstriini (HP-β-CD, VTS-270) on osoittautunut tehokkaaksi oireiden vähentämisessä ja eliniän pidentämisessä eläinmalleissa, ja vaiheen 1/2a tiedot tukevat tehoa NPC1-potilailla. VTS-270:n on myös osoitettu olevan tehokas maksasairauden hoidossa NPC1-kissalla.
Tämä vaiheen 1/2a, avoin, usean nousevan annoksen koe arvioi, onko suonensisäisesti annettu VTS-270 tehokas akuutin maksasairauden hoidossa NPC1-vauvoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa imeväisiä hoidetaan yhteensä 6 viikon ajan, kahdesti viikossa. Vauvat viedään vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön (NICU) ensimmäisen hoitoviikon ajaksi. Tutkimusviikon toimenpiteisiin kuuluu verinäytteet geneettistä testausta varten, kliiniset ja tutkimusveren otokset, virtsan kerääminen, vatsan ultraääni, perifeerisen keskuskatetrin (PICC) sijoittaminen, kuulon seulonta ja kaksi ensimmäistä IV VTS-270-infuusiota PICC-linja. Viikot 2-6 tapahtuvat avohoidossa. Viikoilla 2-6 vauva saa 2 annosta viikossa VTS-270:tä sekä verikokeen ja virtsankeräyksen viikoilla 2, 4 ja 6. PICC-linja poistetaan viimeisen infuusion jälkeen.
Koehenkilöt, joilla on joko glysiinillä konjugoidun trihydroksikolaanihapon biomarkkerin tai seerumin bilirubiinin (suora bilirubiini tai suora bilirubiini: kokonaisbilirubiinisuhde) merkittävää vähenemistä, sallitaan siirtyä tutkimuksen toiseen vaiheeseen, avoimeen vaiheeseen, joka kestää kuusi kuukautta. joka IV VTS-270 annetaan kuukausittain yhteensä kuusi annosta. Kuukauden 1-6 toimenpiteet suoritetaan avohoidossa. Toisen vaiheen toimenpiteisiin kuuluu kuukausittainen suonensisäisen linjan asettaminen. Jokaisen kuukausittaisen käynnin jälkeen suonensisäinen letku poistetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 0–6 kuukautta ilmoittautumishetkellä, molemmat sukupuolet ja mikä tahansa rotu/etninen alkuperä.
NPC-diagnoosi (joko NPC1 tai NPC2), joka perustuu jommankumman seuraavista ehdoista:
A. Kaksi NPC1/NPC2-mutaatiota tai B. Yksi NPC1/NPC2-mutaatio ja positiivinen NPC-biokemiallinen markkeri (oksisteroli tai sappihappobiomarkkeri) -testi Mutaatiot tulkitaan käyttämällä American College of Medical Geneticsin ohjeita sekvenssivarianttien tulkinnassa (2015). ) ja testaus on suoritettava CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
- Potilaat, joilla on näyttöä NPC:hen liittyvästä maksasairaudesta, kuten suora bilirubiini (DB) >2 mg/dl tai DB/kokonaisbilirubiinisuhde >0,2.
- Mahdollisuus matkustaa tutkimuspaikalle.
- Halukas osallistumaan kaikkiin koesuunnitteluun, mukaan lukien sarjaverinäytteet.
- Vanhemman/huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen. Hyväksyntä ei ole mahdollista sisällytettäväksi tarkoitetun ikäryhmän vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä > 6 kuukautta kokeeseen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Lääketieteellinen tila (kuten kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai todisteet immuunivasteen heikkenemisestä), joka tutkijan mielestä estää suonensisäisen katetrin asettamisen
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on alle 1500 mikrolitraa kohti.
- Verihiutalemäärä alle 75 000 mikrolitraa kohti.
- Vaikean vastasyntyneen enkefalopatian historia, SIBENin (Iberoamerican Society of Neonatologyn pistemäärä) mukaan lukien tajunnan taso stuporina/koomana, poissa oleva spontaani toiminta, epävakaa asento, veltto sävy, poissa oleva imee, poissa moro, poikkeava/reaktiivisten pupillien puute taajuuden vaihtelu, apnea ja harvinaiset kohtaukset.
- Koehenkilöt, jotka tutkijoiden mielestä eivät pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on erityisiä terveysongelmia, jotka mahdollisesti lisäävät osallistumisriskiä. Esimerkkejä kyvyttömyydestä noudattaa vaatimuksia ovat haluttomuus muuttaa tai matkustaa tutkimuskohteeseen, epäilty tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättäminen, käyttäytyminen, joka vaarantaa tietojen tai tutkimushenkilöstön turvallisuuden tai turvallisuuden, ja muut syyt noudattamatta jättämiseen.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen lääketutkimukseen.
- Aiempi munuaissairaus tai merkkejä akuutista munuaisvauriosta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona yli 1,5 mg/dl tai nousuna vähintään 0,2-0,3 mg/dl päivässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IV adrabetadex (VTS-270) NPC1-vauvoille
Vaihe 1: Annostustiheys annetaan kahdesti viikossa perifeerisesti asennetun keskuskatetrin (PICC) kautta kuuden viikon ajan, yhteensä 12 antokertaa. Annokset 3-12 annetaan avohoidossa. Tutkittavat annokset ovat 500 ja 1000 mg/kg. Kullakin annostasolla tutkitaan kuusi potilasta. Kohortti 1: Koehenkilöt 1-6 saavat 500 mg/kg Kohortti 2: Koehenkilöt 7-12 saavat 1000 mg/kg Koehenkilöt, joilla on joko glysiinillä konjugoidun trihydroksikolaanihapon biomarkkerin tai seerumin bilirubiinin (suora bilirubiini tai suora bilirubiini: kokonaisbilirubiinisuhde) saa siirtyä tutkimuksen toiseen vaiheeseen, joka on kuusi kuukautta kestävä avoin vaihe. Tässä tutkimuksen vaiheessa annostustiheys on kuukausi, jolloin IV VTS-270 annetaan perifeerisen IV-yhteyden kautta kuuden kuukauden ajan, yhteensä kuusi antokertaa. |
VTS-270 (2-hydroksipropyylibeta-syklodekstriini) annostellaan laskimonsisäisesti kohdennettuna erityisesti maksasairauden hoitoon. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa annostelutiheys on kahdesti viikossa IV-adrabetadeksilla (VTS-270) kuuden viikon ajan, yhteensä 12 annostelua. Osallistujia arvioidaan jokaisella tutkimuskäynnillä mahdollisten haittavaikutusten varalta. Tutkittavat annokset ovat 500 ja 1000 mg/kg. Kussakin annostasossa tutkitaan kuusi osallistujaa. Kohortti 1: Osallistujat 1-6, 500 mg/kg Kohortti 2: Osallistujat 7-12, 1000 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adrabetadexin (VTS-270) tehokkuus vähentää plasman tasoja konjugoidusta sappihaposta, joka tunnetaan nimellä 5α-kolaanihappo-3β, 5α, 6β-trioli N-(karboksimetyyli)-amidi
Aikaikkuna: Vaihe 1: 6 viikkoa; Vaihe 2: 6 kuukautta
|
Tämä sappihappo, 5α-kolaanihappo-3β, 5α, 6β-trioli N-(karboksymetyyli)-amidi, on kohonnut >99 % NPC1-potilaista, syntyy pääasiassa maksassa ja tarjoaa siten biokemiallisen mittarin hapettuvan lysosomaalisen esteroimattoman kolesterolin määrälle maksakudoksessa.
Päämittarin vaiheessa 1 tutkimuksessa on muutos 5α-kolaanihappo-3β, 5α, 6β-trioli N-(karboksymetyyli)-amidin plasmatasoissa mitattuna nanogrammoina/ml alkuarvosta 6 viikkoon.
Päämittarin vaiheessa 2 tutkimuksessa on muutos 5α-kolaanihappo-3β, 5α, 6β-trioli N-(karboksymetyyli)-amidin plasmatasoissa mitattuna nanogrammoina/ml 6 viikosta 6 kuukauden hoidon päättymiseen.
|
Vaihe 1: 6 viikkoa; Vaihe 2: 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen vaikutus seerumin transaminaseihin
Aikaikkuna: Vaihe 1: 6 viikkoa; Vaihe 2: 6 kuukautta
|
Alaniini-aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ovat koholla maksatoimintahäiriöiden yhteydessä.
Tutkimuksen vaiheen 1 lopputulosmittari on muutos ALT- ja AST-tasoissa lähtötasosta 6 viikon kohdalle.
Tutkimuksen vaiheen 2 lopputulosmittari on muutos ALT- ja AST-tasoissa 6 viikon kohdalta 6 kuukauden hoidon päättymiseen.
|
Vaihe 1: 6 viikkoa; Vaihe 2: 6 kuukautta
|
|
Maksan ja/tai pernan tilavuuksien vähentäminen
Aikaikkuna: Vaihe 1: 6 viikkoa; Vaihe 2: 6 kuukautta
|
Vatsa-ultraääni. Tutkimuksen vaiheen 1 tulosmittari on maksan ja/tai pernan tilavuuden muutos lähtötasosta 6 viikon kohdalle. Tutkimuksen vaiheen 2 tulosmittari on maksan ja/tai pernan tilavuuden muutos 6 viikon kohdalta 6 kuukauden hoidon päättymiseen. Pystyimme keräämään vain pernan tilavuustietoja, koska radiologi raportoi, ettei hän voinut saada tarkkoja maksan tilavuustietoja. Tämän protokollan yhteysradiologi on jättänyt laitoksen, mikä on pysäyttänyt kaiken lisätyön maksan ultraäänitilavuuksien parissa. Yksikään jäljellä olevista radiologikollegoista ei ehtinyt ottaa työtä esille. Maksan tilavuuksia ei koskaan saada tätä mittaria varten tulevaisuudessa. |
Vaihe 1: 6 viikkoa; Vaihe 2: 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patricia I Dickson, MD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Niemann-Pickin sairaudet
- Niemann-Pickin tauti, tyyppi C
- Ruokavalion hiilihydraatit
- Hiilihydraatit
- Polisykliset yhdisteet
- Polysakkaridit
- Makrosykliset yhdisteet
- Syklodekstriinit
- Dekstriinit
- Tärkkelys
- Glucans
- beta-syklodekstriinit
- 2-hydroksipropyylibeta-sykloadekstriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201708114
- 5U01HD090845-04 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .